Ламинат бриллиант 34 класс отзывы: Отзывы о ламинате BRILLIANT (Бриллиант) 33 класса, его достоинства и недостатки

20% клиентов рекомендуют

• очень доволен 15
• Частично удовлетворен 4
• Нейтральный 1
• Скорее неудовлетворен 8
• Очень неудовлетворен 65

Мнения, выраженные в этих обзорах, являются мнениями потребителей, отправивших обзоры на KitchenReviews. com. Они не обязательно отражают мнение KitchenReviews.com.

Подробнее о Diamond Cabinets

Прочитать отзывы потребителей о корпусах других марок

Написать отзыв

Дата создания : 2020-12-01 Имя : Домовладельцы
Расположение : Кэри, Северная Каролина
Модель / Стиль : Шкафы

Рейтинг удовлетворенности :

Дата создания : 2020-05-07 Название : A F
Местоположение : Техас
Модель / стиль : Шкафы

Рейтинг удовлетворенности :

Дата создания : 2020-04-08 Имя : Анжелика
Расположение : Bonne Terre
Модель / Стиль : Шкафы

Рейтинг удовлетворенности :

Дата создания : 2020-04-08 Имя : Бобби Грегори
Расположение : Paw Paw, MI
Модель / стиль : Prelude

Рейтинг удовлетворенности :

Дата создания : 2020-01-08 Имя : Marlene Cummins
Расположение : tipton indiana
Модель / стиль : Шкафы

Рейтинг удовлетворенности :

Дата создания : 2019-12-29 Имя : Михаил Старцевич
Местоположение : высокогорье в
Модель / Стиль : Caspian

Рейтинг удовлетворенности :

Дата создания : 2019-12-14 Имя : Teresa Lemond
Местоположение : Милтон, Флорида
Модель / стиль : Шкафы

Рейтинг удовлетворенности :

Дата создания : 2019-12-08 Имя : Скотт
Местоположение : Огайо
Модель / стиль : Reflection — Gresham

Рейтинг удовлетворенности :

Дата создания : 2019-10-26 Название : KR
Местоположение : Queens, NY
Модель / стиль : Heyword

Рейтинг удовлетворенности :

Дата создания : 2019-10-07 Имя : Дон Андерсон
Местоположение : Сарасота, Флорида
Модель / стиль : Отражения

Рейтинг удовлетворенности :

Дата создания : 2019-08-21 Имя : cindy peterson
Местоположение : Клифтон-Парк, Нью-Йорк
Модель / стиль : Стерлинг Арк Клен, окрашенный в белый цвет

Рейтинг удовлетворенности :

Дата создания : 2019-08-19 Имя : Деннис и Дайан Грей
Местоположение : Данвилл, Иллинойс
Модель / стиль : Prelude

Рейтинг удовлетворенности :

Дата создания : 2019-05-14 Имя : K. Daley
Расположение : Лейквью, Огайо
Модель / стиль : Шкафы

Рейтинг удовлетворенности :

Дата создания : 2019-05-07 Имя : Анна Кочон
Расположение : Нью-Милфорд, Коннектикут
Модель / стиль : Шкафы

Рейтинг удовлетворенности :

Дата создания : 2019-03-25 Название : Val Nache
Расположение : 85254
Модель / стиль : Шкафы

Рейтинг удовлетворенности :

Дата создания : 2019-03-13 Имя : karen buckland
Местоположение : Порт-Орандж, Флорида
Модель / стиль : Gillan

Рейтинг удовлетворенности :

Дата создания : 2019-01-02 Название : CC
Местоположение : Хьюстон, Техас
Модель / стиль : Шкафы

Рейтинг удовлетворенности :

Дата создания : 2018-09-25 Имя : М.Кортни
Местоположение : Цинциннати, Огайо
Модель / стиль : Custom

Рейтинг удовлетворенности :

Дата создания : 2018-09-05 Название : S. Redmond
Расположение : Дейтон, Огайо
Модель / стиль : Шкафы

Рейтинг удовлетворенности :

Дата создания : 2018-08-17 Имя : B McDonough
Местоположение : Somers Point, NJ
Модель / стиль : отражения

Рейтинг удовлетворенности :

Ламинат | KAINDL

Они прочные, легкие в укладке, светостойкие и несложные в уходе: Ламинат заслуженно популярен в качестве напольного покрытия. Благодаря разнообразию декоров и технологическому опыту Kaindl ламинат не только хорошо выглядит, но и выглядит аутентичным и естественным. Вам нужны дополнительные аргументы, чтобы заинтересовать своих клиентов ламинатом от Kaindl? Мы собрали для вас самые важные факты о ламинате.

Что такое ламинат? Определение и технология

Ламинат — это название пола с многослойным покрытием. Он состоит из подложки из ХДФ с подкладкой, современного декора и износостойкого поверхностного слоя.Сам по себе ламинат получил огромное развитие за последние десятилетия. Между тем, напольные покрытия доступны не только с имитацией дерева. Плитка, бетон и внешний вид камня также становятся все более востребованными в промышленности и среди потребителей.

Преимущества ламината по сравнению с другими напольными покрытиями:

• Ламинат отличается особой износостойкостью и светостойкостью
• Легко чистится
• Здоровый пол
• Выгодная альтернатива паркету
• Ламинат легко укладывается
• Прочный, устойчивый и износостойкие
• Большой выбор декоров
• Легко сочетается с изоляцией от ударного шума
• Производство бережно использует ресурсы

Особенность ламинатных полов от Kaindl

Имея многолетний опыт в производстве ламинатных полов, Kaindl может произвести впечатление особо прочными напольными покрытиями и необычным декором.Благодаря реалистичным, натуральным поверхностям ламинат выглядит почти как настоящий деревянный пол. Еще одно преимущество ламината Kaindl заключается в простоте укладки: благодаря системе Kaindl LOC пол можно легко укладывать без клея.

На что следует обратить внимание при покупке ламината

В каком помещении следует укладывать ламинат? Какой пространственный эффект вы хотите создать? Будь то частный дом, офис или гостиничный номер: правильный выбор ламината зависит, конечно, от предполагаемого применения и типа помещения.Размер комнаты, концепция интерьера и светлое настроение также имеют решающее значение. Светлые или темные, 8 или 12 мм, длинные и широкие доски, многополосные и многое другое: ламинат различается не только толщиной, размером доски и рисунком декора. Помимо цвета, декора и текстуры поверхности решающими факторами при выборе подходящего ламината могут быть фаска и профиль укладки. Одним из наиболее важных критериев выбора является класс износа, также известный как класс использования.

Различные классы (категории) использования ламината

Различают классы использования для частного домашнего и коммерческого использования в зависимости от интенсивности будущего использования напольного покрытия. Категории 21, 22 и 23 подходят для частного использования. Чем выше число, тем выше предполагаемая интенсивность использования. Например, ламинат 23 категории идеально подходит для прихожей или кухни. Категории 31, 32 и 33 идеально подходят для коммерческих помещений.В таких помещениях можно ожидать более интенсивного использования или движения. Например, 33 категория очень подходит для ресторана.

Frontiers | Миграция и расслоение нейронов в сетчатке позвоночных

Введение

Сетчатка позвоночных — это часть центральной нервной системы (ЦНС), отвечающая за обнаружение, предварительную обработку и отправку визуальной информации в мозг (Dowling, 1987). В этом смысле он работает как процессор, извлекающий релевантную информацию из насыщенных визуальных сцен (He et al., 2003; Wässle, 2004; Наси и Каллауэй, 2009). Для выполнения этой функции сетчатка должна быть высокоорганизованной на клеточном и тканевом уровне, чтобы визуальная информация могла быть достаточно сжатой, что приводило к быстрой передаче в мозг через зрительный нерв (Nassi and Callaway, 2009; Sterling and Laughlin, 2015 ). У позвоночных сетчатка перевернута, и свет должен пройти через всю ткань, прежде чем он будет собран фоторецепторами. В результате было высказано предположение, что архитектура сетчатки сводит к минимуму количество нейронов и проводов, через которые должен проходить свет, чтобы избежать его рассеяния (Вос и Боуман, 1964; Хаммер и др., 1995; Стерлинг и Лафлин, 2015). Чтобы решить эту проблему в ограниченном объеме, позвоночные создали свои нейронные цепи сетчатки, организовав тела нейронных клеток в отдельные слои в соответствии с их функцией (рис. 1B). Эта особенность называется ламинацией сетчатки (Dowling, 1987; Hoon et al., 2014). Такое расположение нейронных слоев поддерживает параллельную обработку сенсорных сигналов (например, цвета, глубины и движения). Затем они анализируются в различных центрах зрительного восприятия в коре головного мозга (Wässle, 2004; Werner and Chalupa, 2014).

Рисунок 1 . Сетчатка позвоночных имеет ламинарную организацию. (A) Сагиттальный разрез сетчатки зрелой рыбки данио in vivo , демонстрирующий расслоение клеточных тел. Клетки сетчатки маркируются комбинацией флуоресцентных белков с мембранной меткой, что позволяет идентифицировать все основные типы нейронов. В Cyan фоторецепторы и биполярные клетки под промотором Crx (Crx: gapCFP). Желтым цветом показаны горизонтальные клетки, амакриновые клетки и смещенные амакриновые клетки под промотором Ptf1a (Ptf1a: Gal4 / UAS: gapYFP).Пурпурным цветом обозначены ганглиозные клетки сетчатки под промотором Ath5 (Atoh7: gapRFP). Стрелки указывают горизонтальные клетки и смещенные амакриновые клетки. Это изображение любезно предоставлено Ярославом Ича. Пунктирная рамка показывает область, изображенную на схематическом изображении в (B) . (B) Схематическое изображение поперечного сечения зрелой сетчатки у рыбок данио, демонстрирующее расслоение тел клеток и их нейритов. Тела клеток сетчатки разделены на три слоя: от апикального до базального; внешний ядерный слой (ONL), внутренний ядерный слой (INL) и слой ганглиозных клеток (GCL).Эти три слоя разделены двумя плексиформными слоями, обогащенными аксональными и дендритными отростками, а именно внешним плексиформным слоем (OPL) и внутренним плексиформным слоем (IPL). Первичные сенсорные нейроны; палочковидные и колбочковые фоторецепторы (голубые) расположены в самом апикальном слое (ONL). Интернейроны; горизонтальные клетки (желтые), биполярные клетки (синие) и амакриновые клетки (светло-желтые) распределены вдоль апико-базальной оси INL. Смещенные амакриновые клетки (светло-желтые) и ганглиозные клетки выходных нейронов сетчатки (пурпурный) занимают самый базальный слой (GCL).PR, Фоторецепторы; HC, горизонтальные ячейки; БК — биполярные клетки; АК, амакриновые клетки; dAC, смещенные амакриновые клетки; RGC, ганглиозные клетки сетчатки.

Нейрональное ламинирование является отличительной чертой сетчатки у позвоночных (Ramón y Cajal, 1893; Dowling, 1987), а дезорганизация ламинации сетчатки часто приводит к нарушению общей функции органов (Lahav et al., 1975; Duncan et al., 2011; Hoon и др., 2014). Несмотря на функциональную значимость ламинации сетчатки, мы только начинаем понимать, как эта клеточная организация генерируется во время развития.Здесь мы предлагаем обзор того, как ламинация сетчатки возникает у различных видов. Мы обсуждаем последовательность событий, необходимых для создания ламинированной сетчатки, и то, как эти события организованы. До сих пор миграция нейронов сетчатки изучалась в основном на моделях рыбок данио, кур и мышей. Однако, поскольку порядок рождения нейронов сетчатки у разных видов широко сохраняется, результаты, полученные в одном модельном организме, часто можно транслировать и сравнивать с другими видами. В свою очередь, различия между видами дают возможность узнать об устойчивости и минимальных параметрах, необходимых для построения функционирующей зрительной системы.

В этом обзоре мы сначала суммируем генезис различных типов клеток сетчатки и обсуждаем наши текущие знания о том, как отдельные нейроны помещаются в определенные пластинки посредством миграции нейронов. Кроме того, развитие мозаики сетчатки исследуется в свете их важности для формирования функциональных нейронных единиц. В заключение мы изложим открытые вопросы и будущие направления ламинирования сетчатки на клеточном и тканевом уровне. Мы концентрируемся на системах позвоночных, поскольку уже существует прекрасная литература по формированию паттернов сетчатки беспозвоночных (Wernet and Desplan, 2004; Carthew, 2007; Cagan, 2009).

Основные принципы ламинирования нейронов

Нейрональное ламинирование — обычное явление для нервной системы. Большинство областей ЦНС, включая, например, неокортекс и мозжечок, используют слоистые нейронные структуры в качестве стратегии обработки информации (Meunier et al., 2010; Guy and Staiger, 2017). Создание слоистой структуры мозга может быть достигнуто разными способами, для которых требуются разные механизмы управления. Во время развития расслоение ЦНС начинается, когда нейроэпителиальные клетки (НЭК) участвуют в программах дифференцировки.NEC следуют стереотипной последовательности выхода из клеточного цикла, определения типа клетки, миграции и терминальной дифференцировки. Чтобы создать ламинированную и функциональную нейронную сеть, NEC должны дать рождение различным типам нейронов в правильных пропорциях на определенных стадиях развития. Эти типы клеток могут быть получены из одного пула (например, кора головного мозга; Malatesta et al., 2000; Anthony et al., 2004) или нескольких пулов NEC (например, мозжечка; Miale and Sidman, 1961; Alder et al., 1996; Хошино и др., 2005). Генерация разных типов нейронов часто следует стереотипному порядку рождения (Донован и Дайер, 2005; Кохви и Доу, 2013). Этот порядок рождения реализуется либо путем модуляции компетентности и времени дифференциации, либо с помощью внутренних часов клетки (Stolt et al., 2003; Elliott et al., 2008; Alsiö et al., 2013; La Torre et al., 2013; Saurat et al., al., 2013) и / или воздействие внешних сигналов (Zhang and Yang, 2001; Rodriguez et al., 2012; Kohwi and Doe, 2013). Время ламинирования может отражать порядок рождения нейронов.Например, шесть слоев неокортекса головного мозга позвоночных формируются наизнанку, зависящую от даты рождения (от апикального к базальному), где ранние клетки занимают внутренние слои, а поздние нейроны — более поверхностные слои (Купер , 2008; Greig et al., 2013). В дополнение к этой широко принятой точке зрения, недавние исследования показывают, что конечная ламинарная судьба некоторых нейронов в неокортексе мышей не полностью определяется во время рождения, а скорее определяется окружающей средой в соответствии с расположением нейронов в определенных пределах. слои (Oishi et al., 2016).

Учитывая, что нейроны часто рождаются вдали от положения, в котором они позже функционируют, они должны перейти в свой последний слой через развивающуюся ткань. Новорожденные нейроны могут выбирать сложные маршруты миграции к своему конечному пункту назначения, используя различные компоненты цитоскелета и способы миграции клеток для навигации по развивающейся ткани (Kriegstein, Noctor, 2004; Cooper, 2013; Icha and Norden, 2014). Кроме того, из-за того, что пролиферация, миграция и дифференцировка клеток часто происходят параллельно и, таким образом, могут влиять друг на друга, они должны быть точно согласованы (Ge et al., 2006; Нгуен и др., 2006; Mairet-Coello et al., 2012; Родригес и др., 2012). Например, преждевременный выход из клеточного цикла на ранних стадиях развития может нарушить ламинарную организацию нейронов за счет увеличения относительного количества ранних нейронов за счет нейронов, которые составляют слои, сформированные на более поздних стадиях развития (Wang et al., 2011; Харрисон и др., 2012). То, что мы знаем о том, как эти процессы регулируются во время развития сетчатки, будет обсуждаться в следующих разделах.

Строительные блоки сетчатки глаза

Раннее развитие сетчатки от зрительного пузыря до нейрогенеза

Сетчатка происходит из клеток нервной трубки, которые формируют глазное поле, которое делится на два латеральных домена, которые эвагинируют, формируя зрительные пузырьки (Fuhrmann, 2010). Затем каждый зрительный пузырек инвагинирует, образуя ткань характерной полусферической формы, глазного бокала (Fuhrmann, 2010; Kwan et al., 2012; Sidhaye and Norden, 2017). Слой наружных эпителиальных клеток формирует пигментный эпителий сетчатки, тогда как внутренний слой дает начало псевдостратифицированному нейроэпителию сетчатки.Перед началом дифференцировки нейроэпителий состоит исключительно из NEC, которые подвергаются симметричным пролиферативным делениям для расширения ткани. По мере развития клетки-предшественники начинают участвовать в программах дифференцировки и продуцировать постмитотические нейроны сетчатки (Agathocleous and Harris, 2009).

Типы нейронных клеток сетчатки, их положение и функции

Когда NEC покидают клеточный цикл и дифференцируются, развивающаяся сетчатка трансформируется в стратифицированную структуру, содержащую шесть основных типов дифференцированных нейронов: ганглиозные клетки сетчатки, фоторецепторы колбочек и палочек, биполярные клетки, амакрин и горизонтальные клетки (рис. 1A, Б).Большинство этих типов клеток имеют несколько подтипов, которые выполняют разные функции и могут быть различены на основе их морфологии и профиля транскрипции (Masland, 2012a; Macosko et al., 2015).

Тела клеток разных типов находятся в определенных ядерных слоях и отделены от их аксональных и дендритных отростков, которые образуют плексиформные слои (Рисунки 1A, B). Самый апикальный слой, внешний ядерный слой (ONL), содержит фоторецепторы, отвечающие за сбор света из окружающей среды (конусы для цвета и стержни для тусклого света) и обеспечивающие синаптический вход для внешнего плексиформного слоя (OPL; Lamb, 2013).Биполярные клетки, расположенные в медиальной части внутреннего ядерного слоя (INL), соединяют OPL с внутренним плексиформным слоем (IPL; Euler et al., 2014). Ганглиозные клетки сетчатки, расположенные в самом базальном слое (GCL, слой ганглиозных клеток), собирают визуальную информацию от биполярных клеток и передают ее в мозг через зрительный нерв (Sanes and Masland, 2015). Большинство амакриновых клеток распределено вдоль базальной области INL, тогда как небольшая часть находится в GCL. Амакриновые клетки в GCL называются смещенными амакриновыми клетками.Горизонтальные ячейки локализуются на внешнем крае INL рядом с OPL. Горизонтальные и амакринные клетки расширяют процессы в OPL и IPL, соответственно, что помогает интегрировать визуальное сообщение, представляемое RGC (Kamermans and Spekreijse, 1999; Thoreson et al., 2008; Grimes et al., 2010; Masland, 2012b). Мюллерова глия — единственный тип глиальных клеток сетчатки. Они охватывают всю толщину сетчатки и обеспечивают механическую поддержку, захватывая внешнюю ограничивающую мембрану и базальную пластинку (MacDonald et al., 2015). Кроме того, было высказано предположение, что они могут действовать как оптические волокна, оптимизирующие прохождение света от поверхности сетчатки к фоторецепторным клеткам (Franze et al., 2007). Кроме того, они обеспечивают трофическую поддержку нейронов сетчатки, что жизненно важно для их здоровья (Reichenbach and Bringmann, 2013).

Обязательные предшественники в развивающейся сетчатке

Единый пул мультипотентных предшественников дает начало всем типам клеток сетчатки (Turner and Cepko, 1987; Holt et al., 1988; Wetts and Fraser, 1988; Turner et al., 1990; Fekete et al., 1994). Классические эксперименты по датированию рождения показали, что нейроны рождаются в стереотипном порядке, который сохраняется у видов позвоночных, включая рыбок данио, Xenopus , курицу, мышь и макак-резус (Nawrocki, 1985; Young, 1985; la Vail et al., 1991 ; Belecky-Adams et al., 1996; Rapaport et al., 2004; Wong, Rapaport, 2009). Первые рожденные нейроны — ганглиозные клетки сетчатки. Затем появляются фоторецепторы колбочек и горизонтальные клетки, за которыми следуют амакриновые клетки, палочковые фоторецепторы и биполярные клетки (рис. 2А).Подобно развитию коры, время ламинирования сетчатки отражает порядок рождения нейронов. Однако, в отличие от того, что было показано в неокортексе головного мозга, в сетчатке не наблюдается строгой взаимосвязи между конечным положением ламинарной части и временем рождения.

Рисунок 2 . Генезис нейрональных типов сетчатки позвоночных. (A) Хронологический порядок рождения нейронов в сетчатке позвоночных описан на основе классических исследований датирования рождения, проведенных у многих видов позвоночных.Первыми рожденными нейронами являются ганглиозные клетки сетчатки, за которыми следуют фоторецепторы колбочек, горизонтальные клетки, амакриновые клетки, палочковые фоторецепторы и биполярные клетки. Обратите внимание, что порядки рождения пересекаются, и что мы не изобразили клетки Мюллера на схеме, но они являются новейшим типом клеток. (B) Модель ретиногенеза у эмбриона рыбок данио. Нейроэпителиальные предшественники (серые) делятся асимметрично на апикальной стороне и дают начало одному нейрону, либо ганглиозной клетке сетчатки (пурпурный), либо амакриновой клетке (светло-желтый), и одному нейронному предшественнику, привязанному к фоторецептору колбочки (голубой), горизонтальному (желтый) или судьба биполярных (синих) клеток.Коммитированные предшественники имеют различную морфологию, экспрессию детерминант судьбы и / или митотическое положение. Предшественники конических фоторецепторов (голубые) демонстрируют морфологию столбчатого эпителия и делятся внутри развивающегося фоторецепторного слоя на апикальной поверхности сетчатки. Горизонтальные предшественники клеток (желтый) неполярны и делятся вдоль апикально-базальной оси INL, тогда как предшественники биполярных клеток (синий) демонстрируют биполярную морфологию и могут делиться в апикальных или субапикальных положениях. PR, Фоторецепторы; HC, горизонтальные ячейки; БК — биполярные клетки; АК, амакриновые клетки; dAC, смещенные амакриновые клетки; RGC, ганглиозные клетки сетчатки.

До недавнего времени было широко распространено мнение, что по мере развития сетчатки NECs проходят через детерминированную серию состояний компетенции, подобную нейробластам Drosophila (Cepko et al., 1996; Chen et al., 2012). Однако эта модель компетенций недавно подверглась сомнению, когда анализ клонов у крыс и рыб показал, что стохастические механизмы также играют роль в спецификации NEC (Gomes et al., 2011; He et al., 2012; Boije et al., 2015 ). Было предложено, чтобы NEC фиксировали определенные судьбы стохастическим образом после их последнего апикального деления.Однако конечные и предпоследние деления были смещены в сторону определенных судеб, что нельзя полностью объяснить стохастической моделью (He et al., 2012; Boije et al., 2015). Одна из возможных интерпретаций состоит в том, что эти деления соответствуют симметричным делениям коммитированных клеток-предшественников. В соответствии с этой гипотезой недавние исследования показали, что значительная популяция нейронов сетчатки создается коммитированными предшественниками, по крайней мере, у рыбок данио, цыплят и мышей (Godinho et al., 2007; Rompani and Cepko, 2008; Hafler et al., 2012; Эмерсон и др., 2013; Сузуки и др., 2013; Чепко, 2014; Weber et al., 2014; Engerer et al., 2017). Их можно отличить от NEC по морфологии, экспрессии детерминант судьбы и / или митотическому положению.

Например, у рыбок данио было показано, что только ранние нейроны, ганглиозные клетки сетчатки и амакриновые клетки генерируются исключительно делениями мультипотентных предшественников на апикальной поверхности на ранних стадиях ретиногенеза. Позднее в процессе развития фоторецепторы колбочек, горизонтальные и биполярные клетки рождаются из симметричных делений коммитированных предшественников (Godinho et al., 2007; Сузуки и др., 2013; Weber et al., 2014; Рисунок 2B). Предшественники конических фоторецепторов демонстрируют морфологию столбчатого эпителия и делятся внутри развивающегося слоя фоторецепторов (Рис. 2B; Suzuki et al., 2013; Weber et al., 2014). Горизонтальные клеточные предшественники мультиполярны и делятся либо в будущем INL, либо близко к будущему OPL (Godinho et al., 2007; Weber et al., 2014), тогда как предшественники биполярных клеток демонстрируют биполярную морфологию и могут делиться в апикальном или субапикальном положении ( Рисунок 2B; Weber et al., 2014; Engerer et al., 2017). Пока что мы только начинаем расшифровывать происхождение и поведение предшественников. Узнать больше об этих конкретных типах предшественников и о том, как их появление способствует и потенциально способствует ламинированию сетчатки, будет интересной отправной точкой для будущих исследований.

Транслокация и расслоение нейронов во время развития сетчатки

После возникновения различных типов нейрональных клеток точное позиционирование этих нейронов вдоль апико-базальной (радиальной) оси сетчатки является ключевым для построения ламинарной архитектуры и, следовательно, функциональных нейронных цепей в зрительной системе.Таким образом, миграция нейронов имеет решающее значение для правильного наслоения сетчатки. Учитывая это, понимание того, как нейроны мигрируют во время ретиногенеза, важно для понимания ламинирования и формирования цепей.

Клеточная биология миграции нейронов: режимы и генераторы субклеточных сил

Миграция нейронов наиболее широко изучена на ex vivo культурах и органотипических срезах неокортекса головного мозга и мозжечка грызунов. Феномен миграции нейронов в неокортексе головного мозга был подробно рассмотрен в других работах (Nadarajah and Parnavelas, 2002; Cooper, 2013; Icha and Norden, 2014; Hatanaka et al., 2016). Таким образом, здесь мы только суммируем ключевые особенности миграции нейронов в неокортексе головного мозга, но сосредотачиваемся на миграции нейронов сетчатки и как она помогает формированию проводников сетчатки.

Традиционно миграцию нейронов подразделяют на два основных режима: (1) радиальная миграция и (2) тангенциальная миграция (рис. 3A, B). Эта классификация основана на относительной ориентации траекторий мигрирующих нейронов в развивающейся ткани. Радиальная миграция нейронов означает миграцию параллельно апико-базальной оси ткани, в то время как тангенциальная миграция определяется как нейроны, следующие по пути, перпендикулярному апико-базальной оси ткани.

Рисунок 3 . Способы миграции нейронов в ЦНС. В разных частях нервной системы описаны два основных способа миграции: (A), , радиальная миграция, и (B), , касательная миграция. (A) Преобладающим типом радиальной миграции в коре головного мозга является миграция, управляемая глиями. Схематически это можно разделить на три этапа: (1) нейроны, рожденные на апикальной поверхности (2) теряют свои прикрепления как к апикальной, так и к базальной поверхностям ткани, (3) они прикрепляются к радиально ориентированным глиальным клеткам, перемещаются по ним к их целевому положению перпендикулярно поверхностям ткани и (5) подвергаются дифференцировке. (B) Некоторые нейроны сочетают радиальную миграцию с тангенциальной миграцией для достижения своего целевого положения. Тангенциально мигрирующие клетки не прикрепляются к краям ткани и в большинстве своем образуют разветвленные ведущие отростки (стрелки). В качестве примера, тангенциальная миграция интернейронов показана в три этапа: (1) миграция в сторону коры и движение параллельно апикальной и базальной поверхностям, (2) интернейроны впоследствии связываются с глиальными клетками, (3) совершают радиальное движение вдоль глиальные клетки перпендикулярны апикальной поверхности и (4) достигают своего положения и (5) подвергаются дифференцировке.

В неокортексе головного мозга радиальная миграция подразделяется на два различных режима: (а) сомальная транслокация и (б) миграция, направляемая глиями (Рис. 3А). На более ранних стадиях кортикального развития нейроны радиально мигрируют внутри ткани посредством сомальной транслокации (Morest, 1970a; Nadarajah et al., 2001; Nadarajah and Parnavelas, 2002). Нейроны, мигрирующие этим способом, демонстрируют либо униполярную, либо биполярную морфологию и используют свое базальное прикрепление для перемещения своего ядра и других органелл (Nadarajah and Parnavelas, 2002; Cooper, 2013; Icha and Norden, 2014).По мере утолщения неокортекса головного мозга во время развития некоторые нейроны прикрепляются к радиально ориентированным клеткам-предшественникам, также известным как радиальные глиальные клетки. Эти нейроны имеют биполярную морфологию с ведущим (базальным) и замыкающим (апикальным) отростками и мигрируют вдоль глиальных клеток к своему целевому положению (Rakic, 1971, 1972; Sidman and Rakic, 1973; Nadarajah and Parnavelas, 2002; Marín et al., 2010; Hatanaka et al., 2016).

Некоторые нейроны, которые позже формируют кору головного мозга, удаляются от точки своего происхождения по нерадиальным маршрутам, чтобы достичь своей целевой позиции, используя режим тангенциальной миграции (O’Rourke et al., 1992; Tan et al., 1995, 1998). Доказательства этого способа миграции были получены при отслеживании клонов ретровирусных клеток у крыс и мышей, которые показали, что клонально родственные нейроны в развивающемся неокортексе головного мозга могут быть тангенциально рассредоточены от места своего рождения (Price and Thurlow, 1988; Austin and Cepko, 1990; Walsh and Cepko, 1992; Reid et al., 1995). Большинство тангенциально мигрирующих нейронов переключаются на радиальные траектории и режимы во время цикла миграции, чтобы достичь своего конечного положения (рис. 3В). В отличие от радиально мигрирующих нейронов, у которых есть один ведущий отросток, тангенциально мигрирующие нейроны обычно имеют как одиночные, так и разветвленные ведущие отростки (Martini et al., 2009). Избирательная стабилизация одной из этих ветвей определяет направленность тангенциальной миграции (Martini et al., 2009). Тем не менее, важно отметить, что некоторые тангенциально мигрирующие нейроны (например, предшествующие ребеллярным нейронам) обнаруживают единственный ведущий процесс в течение всего своего миграционного цикла (Bourrat and Sotelo, 1990).

Как описано выше, во время как радиальной, так и тангенциальной миграции в неокортексе головного мозга нейроны поляризованы и демонстрируют ведущие и / или замыкающие отростки и, таким образом, принимают либо униполярную, либо биполярную форму.Однако некоторые нейроны расширяют несколько динамических выступов в разных направлениях, принимая многополярную морфологию. Эти нейроны подвергаются третьему способу миграции, известному как мультиполярная миграция или «свободная миграция». Мультиполярная миграция характеризуется частыми изменениями направления и скорости миграции, когда нейроны движутся к своему окончательному ламинарному положению либо вдоль радиальной, либо вдоль тангенциальной оси ткани (Tabata and Nakajima, 2003).

В дополнение к морфологии клеток и ориентации миграции, другие параметры, включая скорость, устойчивость в направлении и биологические механизмы клетки, управляющие миграцией, определяют режимы миграции нейронов.Более того, было показано, что нейроны в ЦНС могут динамически изменять паттерны миграции по маршруту в зависимости от их типа и местоположения в пластинке (Tabata and Nakajima, 2003; Noctor et al., 2004; Marín et al., 2010). ; Faux et al., 2012).

Роль миграции нейронов в создании отличительной ламинарной особенности сетчатки была признана со времени основополагающих исследований Рамона-и-Кахала (1893). Однако точные клеточные и молекулярные механизмы миграции нейронов во время ретиногенеза остаются неуловимыми.Отчасти это происходит из-за отсутствия покадровой съемки развивающейся сетчатки с высоким разрешением. Таким образом, до сих пор было получено довольно описательное понимание миграции нейронов сетчатки. Более поздние исследования только начинают понимать клеточные механизмы, управляющие различными режимами миграции. Некоторые различия существуют между миграцией нейронов в сетчатке и коре головного мозга. Напр., В отличие от неокортекса головного мозга, в настоящее время нет доказательств радиальной глиальной управляемой миграции в сетчатке.Принимая во внимание, что большинство нейронов сетчатки мигрируют перед дифференцировкой клеток Мюллера, миграция в сетчатке, управляемая глиями, вероятно, маловероятна. Однако, чтобы полностью исключить эту возможность, необходимы глубокие исследования более поздних стадий развития. Что уже ясно, так это то, что разные типы клеток сетчатки используют разные траектории и способы миграции, чтобы достичь своего места назначения в сетчатке. Ниже мы обсудим текущее состояние знаний о режимах миграции нейронов сетчатки и их кинетике.Мы также суммируем внутриклеточные компоненты, участвующие в этих явлениях у позвоночных.

Транслокация ганглиозных клеток сетчатки

Ганглиозные клетки сетчатки являются первыми нейронами сетчатки. Они подвергаются прямому нейрогенезу после их апикального деления без промежуточной стадии предшественников. Затем ганглиозные клетки сетчатки мигрируют от своего апикального места рождения к самому базальному слою сетчатки, прилегающему к хрусталику (рисунки 1A, B; Ramón y Cajal, 1893; Sidman, 1960; Nawrocki, 1985; Poggi et al., 2005; Zolessi et al., 2006). Морфология и паттерны миграции ганглиозных клеток сетчатки были широко изучены уже несколько десятилетий назад с использованием окрашивания по Гольджи в сетчатке крыс (Morest, 1970b) и с помощью серийной секционной электронной микроскопии сетчатки мышей (Hinds and Hinds, 1974). Основываясь на общей морфологии этих фиксированных образцов в различные моменты времени развития, было высказано предположение, что ганглиозные клетки сетчатки перемещаются посредством биполярной сомальной транслокации. Более поздние исследования с использованием конфокальной флуоресцентной микроскопии подтвердили этот способ миграции и показали, что ганглиозные клетки сетчатки перемещаются, перемещая свою сому базально, оставаясь при этом в контакте как с апикальной, так и с базальной поверхностями (Poggi et al., 2005; Zolessi et al., 2006). Недавно визуализация светового слоя интактной эмбриональной сетчатки рыбок данио предоставила более детальное представление о способах, кинетике и механизмах миграции ганглиозных клеток сетчатки (Icha et al., 2016). Авторы показали, что каноническим способом миграции ганглиозных клеток сетчатки является биполярная сомальная транслокация. Далее было обнаружено, что эта сомальная транслокация ганглиозных клеток сетчатки осуществляется в две фазы: (1) фаза быстрого направленного действия, во время которой сома ганглиозных клеток сетчатки достигает базальной стороны сетчатки, и (2) фаза более медленного точного позиционирования внутри сетчатки. слой ганглиозных клеток сетчатки, который совпадает с потерей апикального прикрепления, что приводит к случайным движениям ганглиозных клеток сетчатки внутри их слоя (рис. 4А), что, скорее всего, важно для точного позиционирования клеток.Фаза точного позиционирования обычно заканчивается, когда аксоны ганглиозных клеток сетчатки начинают расти (Icha et al., 2016). Вдобавок авт. Неожиданно обнаружили, что ганглиозные клетки сетчатки могут также перемещаться за счет мультиполярной миграции, которая является гораздо менее частым и менее эффективным способом миграции, чем сомальная транслокация (Рис. 4B).

Рисунок 4 . Способы миграции нейронов в сетчатке. (A, B) Схема различных способов транслокации ганглиозных клеток сетчатки (зеленый): (A) сомальная транслокация с базальным отростком и (B) мультиполярная миграция. (A) Ганглиозные клетки сетчатки, наследующие базальный отросток у рыбок данио, перемещаются базально быстрее, чем сестринские клетки. За базальной транслокацией следует период точного позиционирования, во время которого клетки теряют свои апикальные отростки и проецируют аксоны в направлении зрительного нерва (показано стрелками). (B) В редких случаях у рыбок данио ганглиозные клетки сетчатки теряют свой базальный отросток, впоследствии отделяют свой апикальный отросток, увеличивают свою протрузионную активность и перемещаются базально в режиме мультиполярной миграции.Показанная модель адаптирована из Icha et al. (2016) исследование. (C) Представление о миграции тормозных нейронов сетчатки. Амакриновые клетки (серые) и коммитированные горизонтальные клеточные предшественники (зеленые) мигрируют в свое ламинарное положение посредством комбинации биполярной сомальной транслокации и мультиполярной миграции. При рождении они отходят от апикальной стороны с помощью сомальной транслокации. Позже они переключаются на мультиполярный способ миграции и перемещают свою сому глубже в INL. Амакриновые клетки остаются в базальных положениях INL, в то время как горизонтальные клетки меняют свою траекторию и мигрируют обратно к наиболее апикальной области INL, под слоем фоторецепторов.На своем пути к апикальной стороне коммитированные горизонтальные клеточные предшественники претерпевают митоз без позиционного предпочтения вдоль INL. Эта модель учитывает результаты предыдущих исследований сетчатки рыбок данио (Weber et al., 2014; Chow et al., 2015; Icha et al., 2016).

Чтобы понять генерацию силы транслокации ганглиозных клеток сетчатки, классические исследования были сосредоточены на расположении клеточных органелл. Центросомы, аппарат Гольджи, первичная ресничка и микротрубочки находятся в апикальном отростке позади ядра мигрирующих ганглиозных клеток сетчатки (Hinds and Hinds, 1974; Zolessi et al., 2006; Ича и др., 2016; Lepanto et al., 2016), что делает механизм вытягивания на основе центросом маловероятным. Напротив, первая фаза миграции ганглиозных клеток сетчатки в сетчатке рыбок данио зависит от апикально стабилизированного цитоскелета микротрубочек и наследования прикрепления базальных отростков (Icha et al., 2016). Когда либо прикрепление базального отростка, либо целостность микротрубочек нарушены, ганглиозные клетки сетчатки могут переключиться в режим мультиполярной миграции, что, по-видимому, придает системе устойчивость (рис. 4B; Icha et al., 2016). Нарушение обоих режимов миграции приводит к неспособности транслокации ганглиозных клеток сетчатки и, следовательно, к неправильному размещению ганглиозных клеток сетчатки (Icha et al., 2016). Это, в свою очередь, нарушает будущие события ламинирования и развитие сетчатки, поскольку другие типы нейрональных клеток, рожденные позже, часто эктопически помещаются в сетчатку. Это означает, что транслокация ганглиозных клеток сетчатки создает основу для всех дальнейших программ ламинирования сетчатки у эмбрионов рыбок данио (Icha et al., 2016). Общие морфологические особенности ганглиозных клеток сетчатки в фиксированных образцах сетчатки мышей и крыс предполагают, что ганглиозные клетки сетчатки у других видов также перемещаются посредством сомальной транслокации (Morest, 1970b; Hinds and Hinds, 1974).Тем не менее, эти результаты все еще нуждаются в подтверждении методами визуализации в реальном времени.

Транслокация фоторецепторных клеток

Фоторецепторы рождаются в апикальных позициях, а также позже располагаются на самой апикальной стороне сетчатки (Рисунки 1A, B). У рыбок данио было показано, что эти клетки проходят стадию коммитированных предшественников и делятся еще раз апикально, показывая морфологию столбчатого эпителия (Suzuki et al., 2013; Weber et al., 2014). Поскольку место рождения и окончательное место жительства этих клеток находятся в самых апикальных положениях, возможно, что фоторецепторы не нуждаются в значительном перемещении после их апикального рождения.Однако исследования с использованием трехмерной сетчатки глаза человека, полученной из эмбриональных стволовых клеток, показали, что фоторецепторы можно увидеть вдоль радиальной оси ткани (Kaewkhaw et al., 2015). В этом исследовании визуализация живых клеток продемонстрировала, что фоторецепторы могут медленно перемещать свою сому с базальной на апикальную сторону во время ранних стадий дифференцировки в 3D культурах сетчатки (день 42-44). Аналогичные наблюдения были сделаны в сетчатке рыбок данио, где предшественники фоторецепторов были обнаружены в более базальных местах, прежде чем их можно было увидеть апикально перед делением (Suzuki et al., 2013). Являются ли такие явления миграции общими для предшественников фоторецепторов у разных видов, еще не исследовано. В будущем будет важно подтвердить этот миграционный режим и изучить, как он возникает и как влияет на расслоение сетчатки.

Горизонтальная транслокация клеток и амакриновых клеток

Горизонтальные клетки и амакриновые клетки являются тормозящими нейронами, занимающими INL. Горизонтальные клетки лежат в наиболее апикальных (под слоем фоторецепторов), тогда как амакриновые клетки располагаются в самых базальных (сразу над слоем ганглиозных клеток сетчатки) областях INL (Рисунки 1A, B).Ряд классических исследований с использованием комбинации окрашивания по Гольджи и электронной микроскопии продемонстрировали, что мигрирующие горизонтальные клетки (Hinds and Hinds, 1979, 1983) и амакриновые клетки (Prada et al., 1987) можно увидеть с биполярной и мультиполярной морфологией. Это привело к предположению, что эти клетки могут перемещаться с помощью двух разных способов миграции во время ламинирования сетчатки. Амакриновые клетки должны перемещаться в базальные позиции INL, таким образом, можно ожидать поведения, аналогичного поведению ганглиозных клеток сетчатки.В то время как для горизонтальных клеток, используя ту же логику, что и для фоторецепторов, можно было бы ожидать, что они мигрируют только на небольшое расстояние от своего апикального места рождения в свое предопределенное положение, лишь немного более базальное.

В противоположность этим предположениям, несколько исследований за последние два десятилетия предоставили доказательства того, что горизонтальные клетки, подобные амакриновым клеткам, мигрируют на значительные базальные расстояния, прежде чем вернуться в апикальное положение, где они позже находятся. Во-первых, анализ пространственно-временного паттерна горизонтальных клеток показал, что они разбросаны вдоль радиальной оси развивающейся сетчатки у курицы (Prada et al., 1987), мыши (Liu et al., 2000), кролика, кошки, агути, капибары (Silveira et al., 1989) и макаки (Wässle et al., 2000). Это указывает на то, что горизонтальные клеточные предшественники претерпевают значительную миграцию после генезиса и что этот паттерн миграции может быть эволюционно консервативным. Впоследствии методы визуализации в реальном времени у кур (Edqvist and Hallböök, 2004) и рыбок данио (Chow et al., 2015; Icha et al., 2016) подтвердили, что горизонтальные клетки и амакриновые клетки претерпевают базальную миграцию и останавливаются, как только достигают предполагаемого объекта. слой амакриновых клеток.Затем амакриновые клетки остаются в этом слое, в то время как горизонтальные клетки меняют свою траекторию и мигрируют апикально к будущему горизонтальному клеточному слою, примыкающему к OPL (Edqvist and Hallböök, 2004; Godinho et al., 2007; Poche et al., 2007; Weber et al., 2007; Weber et al. др., 2014; Chow et al., 2015). Эти наблюдения показали, что у разных видов горизонтальные клетки действительно подвергаются двунаправленной миграции.

Подробное исследование развивающейся сетчатки рыбок данио с помощью визуализации в реальном времени было сосредоточено на том, как горизонтальные клетки-предшественники и амакриновые клетки достигают предполагаемого слоя амакриновых клеток.Эта работа показала, что горизонтальные клеточные предшественники и амакриновые клетки достигают своих ламинарных положений, используя комбинацию различных режимов миграции (Chow et al., 2015): во-первых, они перемещаются из апикального места рождения в INL, демонстрируя биполярную морфологию и направленную устойчивость . Затем оба типа клеток теряют свое апикальное прикрепление, переключаются на менее устойчивую мультиполярную фазу и перемещают свою сому глубже в INL к предполагаемому слою амакриновых клеток (Рис. 4C).Во время третьей фазы как горизонтальные клетки-предшественники, так и амакриновые клетки претерпевают точное позиционирование посредством специфической для клеточного типа тангенциальной миграции. Амакриновые клетки перемещаются на короткие расстояния и перемещаются глубже в INL (Chow et al., 2015; Icha et al., 2016). Горизонтальные клетки, с другой стороны, начинают отслаиваться от амакриновых клеток и двигаться к предполагаемому горизонтальному клеточному слою и по пути проходят окончательное совершенное деление, прежде чем достичь своего окончательного положения (Edqvist and Hallböök, 2004; Godinho et al., 2007; Поче и др., 2007; Ширази Фард и др., 2013; Weber et al., 2014).

В целом, мы еще не понимаем, как и с помощью каких внутриклеточных механизмов горизонтальные клетки и амакриновые клетки достигают своего окончательного местоположения. До сих пор было показано, что на точное позиционирование амакринных клеток влияет атипичный кадгерин Fat3, который автономно влияет на цитоскелет и, таким образом, на точное позиционирование дендритных ветвей и сомы развивающихся амакриновых клеток в сетчатке мышей (Deans et al. ., 2011; Крол и др., 2016). В случае горизонтальных клеток было показано, что демиксирование зависит от фактора транскрипции Lim1 (Poche et al., 2007). У мышей с условным нокаутом lim1 горизонтальные клетки неспособны отделиться от амакриновых клеток и вместо этого остаются внутри слоя амакриновых клеток в базальном INL (Poche et al., 2007). Однако то, как запускается расслоение и дифференциальное расслоение горизонтальных и амакриновых клеток, остается неизученным. В будущем необходимо будет тщательно контролировать горизонтальную кинетику и траектории миграции клеток и амакринных клеток и определять, влияют ли и как эти два типа клеток друг на друга во время их миграции.Также важно будет проверить внутриклеточные и внеклеточные факторы, которые могут влиять на их миграцию и расслоение.

Биполярная транслокация клеток

Несмотря на некоторое понимание регуляции спецификации судьбы биполярных клеток (Livesey and Cepko, 2001), в настоящее время имеется мало информации о регуляции миграции биполярных клеток и ламинарного позиционирования. Как упоминалось ранее, предшественники биполярных клеток могут делиться апикально или субапикально в зависимости от стадии развития сетчатки (Figure 2B).Примечательно, что плоскость деления предшественников биполярных клеток не обнаруживает предпочтения конкретной ориентации или положения вдоль INL (Weber et al., 2014; Engerer et al., 2017). Недавние исследования также предположили, что ядра предшественников биполярных клеток претерпевают интеркинетическое движение, подобное миграции ядер, к апикальной поверхности развивающейся сетчатки рыбок данио (Weber et al., 2014; Engerer et al., 2017). Однако до сих пор нам не хватает дополнительной информации о том, как именно биполярные клетки, которые делятся в разных местах, располагаются внутри INL и как это позиционирование способствует их нейронной функции и схемам.

Будущие перспективы понимания транслокации нейронов сетчатки

В целом, хотя в последние годы был достигнут некоторый прогресс в области нейрональной транслокации в сетчатке, этот феномен и лежащие в его основе генераторы сил далеки от понимания. Это требует дальнейших усилий в будущих исследованиях, поскольку, только если будут поняты режимы и кинетика различных нейронов, а также их взаимодействие, мы сможем понять, как достигается расслоение сетчатки. Поскольку существуют убедительные доказательства того, что разные режимы миграции выполняются разными типами нейрональных клеток и что некоторые клетки могут переключать режимы миграции (Chow et al., 2015; Icha et al., 2016), нам также необходимо понять молекулярные механизмы, ответственные за эти изменения. Накапливающиеся данные свидетельствуют о том, что некоторые способы миграции нейронов, описанные выше, сохраняются у видов позвоночных (Hinds and Hinds, 1974, 1979, 1983; Prada et al., 1987; Silveira et al., 1989; Liu et al., 2000; Edqvist и Hallböök, 2004; Godinho et al., 2007; Poche et al., 2007; Suzuki et al., 2013; Weber et al., 2014; Chow et al., 2015; Kaewkhaw et al., 2015; Icha et al. , 2016; Engerer et al., 2017). Остается неясным, происходят ли аналогичные способы миграции во время развития сетчатки глаза человека. Недавно разработанные органоиды сетчатки человека могут стать ценной модельной системой для исследования этих вопросов (Nakano et al., 2012).

Внеклеточные игроки при ламинировании сетчатки

Миграция нейронов играет центральную роль в построении ламинарной архитектуры зрительной системы и, таким образом, важно понимать не только параметры, которые инициируют, но также и те, которые надлежащим образом прекращают миграцию нейронов.Многие аспекты миграции нейронов до сих пор не исследованы, и неясно: (а) что направляет отдельные нейроны, рожденные в аналогичных местах и ​​на одинаковых стадиях развития, к их разным слоям и (б) как нейроны знают, когда и где остановить миграцию.

Очевидно, что профиль экспрессии генов каждого типа нейрональных клеток влияет на путь клетки к ее конечному пункту назначения. Кроме того, у нас есть некоторые сведения о факторах, секретируемых разными типами клеток, которые могут участвовать в различных аспектах ретиногенеза, от поиска пути аксонов (Li, 2005) до ламинирования (Fu et al., 2006). Однако в настоящее время наших знаний недостаточно, чтобы объяснить, как достигается ламинация сетчатки. В развивающейся сетчатке нейроны мигрируют в контексте соседних клеток и во все более тесной среде, поэтому вполне вероятно, что они сталкиваются с контактно-зависимыми сигналами из своего окружения. В ответ на такие сигналы нейроны могут изменять свои физические характеристики и адаптироваться к характеристикам окружающей среды. Это, в свою очередь, может позволить им правильно ориентироваться в ткани и достигать ламинарного пункта назначения.Вполне возможно, что эти сигналы могут либо привлекать типы нейронов в их определенные слои, либо отталкивать их от интеграции в несоответствующие слои. Контактно-зависимые сигналы могут быть источником позиционной информации, особенно для нейронов, которые претерпевают мультиполярную миграцию, особенно потому, что они не имеют апикальных и / или базально прикрепленных отростков, которые могли бы предоставить им информацию о направлении.

Контактно-зависимые сигналы могут исходить либо от межклеточного взаимодействия, либо от взаимодействий между клетками и внеклеточным матриксом (ЕСМ).Было показано, что ECM влияет на миграционные феномены в различных контекстах в рамках развивающейся нервной системы (Franco and Müller, 2011; Sidhaye and Norden, 2017). Чтобы проверить, управляет ли ECM также нейронами в развивающейся сетчатке, первым шагом будет определение того, участвуют ли аналогичные компоненты ECM в миграции нейронов сетчатки, как это было показано в неокортексе головного мозга (например, ламинины, тенасцины и протеогликаны; Franco and Müller, 2011).

До сих пор лишь ограниченное количество исследований пытались изучить внеклеточное влияние на миграцию и ламинацию нейронов сетчатки.Одно из этих исследований показало, что подавление ламинина α1, основного компонента базальной пластинки, с использованием морфолино-подходов, нарушает базальную транслокацию ганглиозных клеток сетчатки и приводит к их эктопической локализации и, как следствие, к дефекту ламинации во всей ткани у эмбриона рыбок данио ( Ича и др., 2016). Кроме того, было показано, что рецептор ламинина β1-интегрин необходим нейронно-автономным образом для точного ламинирования ганглиозных клеток в сетчатке мышей (Riccomagno et al., 2014). В отсутствие β1-интегрина мигрирующие ганглиозные клетки не останавливаются при достижении богатой ламинином внутренней ограничивающей мембраны и, таким образом, образуют слой эктопических ганглиозных клеток сетчатки, фенокопируя дефекты ламинирования ганглиозных клеток сетчатки, наблюдаемые у различных мутантов ламинина (Edwards et al. ., 2010; Pinzón-Duarte et al., 2010).

Помимо компонентов ECM, взаимодействия между разными типами клеток также могут влиять на миграционное поведение нейронов. Например, из-за последовательного порядка рождения в сетчатке можно предположить, что правильное расслоение ранее рожденных нейронов может повлиять на последующие события расслоения.Однако это, похоже, не во всех случаях. У lakritz мутантов рыбок данио (Kay et al., 2001) и нокаута атонального гомолога Atoh7 у мышей (Brown et al., 2001) подавляется появление ганглиозных клеток сетчатки. Тем не менее, остальные типы клеток способны правильно ламинировать (Brown et al., 2001; Kay et al., 2001). Кроме того, INL и ONL все еще образуются, даже когда судьбы ганглиозных клеток, амакриновых клеток и горизонтальных клеток сетчатки подавлены (Almeida et al., 2014). Эти исследования показывают, что нейроны сетчатки не полагаются исключительно на предшествующие типы нейронов для миграции в соответствующий слой.Однако, как это достигается и что направляет разные типы нейронов к их правильному слою, несмотря на отсутствие ранее рожденных нейронов, остается неясным. Кроме того, важно отметить, что несколько исследований предоставляют доказательства того, что привлекательные или отталкивающие трансмембранные сигналы наведения регулируют правильную стратификацию нейритов в IPL или OPL у позвоночных видов (Yamagata and Sanes, 2008; Matsuoka et al., 2011). Существует ли механистическая связь между правильной стратификацией нейритов и прекращением миграции нейронов и, следовательно, ламинированием, еще предстоит исследовать.

Один из новых подходов к изучению того, как нейроны сетчатки взаимодействуют с соседними клетками и внеклеточными компонентами, представляют собой реагрегированные культуры сетчатки. В ранних исследованиях повторно агрегированные культуры часто использовались для понимания того, как формируются различные ткани, такие как сетчатка курицы (Moscona, Moscona, 1952; Moscona, 1961; Layer and Willbold, 1993; Rothermel et al., 1997). В соответствии с этим недавно было показано, что диссоциированные клетки сетчатки эмбриона рыбок данио приобретают слоистую структуру в минимальных условиях культивирования, что позволяет предположить, что они обладают некоторой внутренней самоорганизующейся способностью к ламинированию (Eldred et al., 2017а, б). В будущем такие системы реагирования in vivo могут обеспечить платформу для исследования природы взаимодействий клетка-клетка и клетка-ECM, необходимых для ламинирования сетчатки. Более того, манипулирование компонентами таких систем агрегатов in vivo могло бы позволить более простое вскрытие молекулярных и клеточных механизмов, управляющих миграцией нейронов, стратификацией нейритов и расслоением внутри сетчатки.

Связь ламинации с функцией сетчатки

Визуальное восприятие достигается посредством серии этапов обработки, которые позволяют сетчатке глаза оценивать различные аспекты визуальной информации.До сих пор мы обсуждали, как генезис типов клеток сетчатки и их правильное расположение вносят вклад в расслоение сетчатки. Хотя эти шаги являются предпосылками для правильного развития сетчатки, построение функциональных цепей является следующим фундаментальным шагом для обработки зрительной информации и, следовательно, функции сетчатки (Galli-Resta, 2000, 2001). Характерный ламинарный дизайн сетчатки устанавливает различные «функциональные единицы» поперек радиальной оси ткани. Анатомически каждая единица, в зависимости от ее функции, состоит из различных подмножеств фоторецепторов, биполярных клеток, горизонтальных клеток, амакриновых клеток и ганглиозных клеток сетчатки.Однако каждый из этих модулей обнаруживает и обрабатывает только ограниченную часть визуальной сцены. Чтобы создать целостную картину визуальной среды, сетчатка реализует третье строительное правило: нейроны одного и того же типа расположены в регулярных узорах в пределах своего соответствующего слоя, явление, также известное как мозаика сетчатки (Wässle and Riemann, 1978). Такая мозаика сетчатки позволяет полностью отобрать образцы и равномерно охватить визуальную сцену. В этом разделе мы рассмотрим наши текущие знания о принципах сборки и поддержания мозаики сетчатки у позвоночных.

Появление мозаики сетчатки

Высокоупорядоченная мозаичная архитектура сетчатки позвоночных гарантирует, что клеточные тела одного и того же типа нейронов, также называемые гомотипическими нейронами, распределены в неслучайных массивах в пределах их соответствующего слоя и в любом заданном месте сетчатки (рис. 5A; Риз и Кили, 2015). Например, плодотворное исследование Wässle и Riemann предоставило доказательства того, что фоторецепторы колбочек, ганглиозные клетки сетчатки и горизонтальные клетки у кошек и обезьян расположены таким образом, что расстояние между клеточными телами соседних гомотипных нейронов одинаково и значительно отличается от расстояния между клеточными телами соседних гомотипических нейронов. случайные точки (Wässle, Riemann, 1978).Кроме того, расположение дендритных ветвей гомотипических соседних нейронов внутри массива также пространственно регулируется, так что они практически не перекрываются, явление, известное как мозаика (рис. 5В; Риз и Галли-Реста, 2002; Риз и Кили, 2015). Хотя известно, что мозаичные узоры сетчатки имеют фундаментальное значение для обработки зрительной информации в сетчатке, когда и как возникают нейронные мозаики во время развития, еще не до конца понятно. Одной из причин этого пробела в знаниях является тот факт, что большинство существующих маркеров не экспрессируются в нейронах до того, как они войдут в их массивы во время развития.

Рисунок 5 . Мозаичная сборка горизонтальных клеток сетчатки позвоночных. (A) Схематическое изображение поперечного сечения сетчатки позвоночных, показывающее, что отдельные горизонтальные клетки (желтые) равномерно распределены по сетчатке, узор, известный как мозаика сетчатки. (B) Схематический вид с поверхности сетчатки в (A) , показывающий, что тела клеток и дендриты горизонтальных клеток одного и того же типа не случайным образом распределены в горизонтальном слое клеток.Дендритные территории гомотипических соседних нейронов практически не перекрываются. Это явление также называют дендритной плиткой. Пунктирная рамка показывает область, обозначенную номером (C) . (C) Мозаика горизонтальных клеток возникает из-за контактно-опосредованного отталкивания между этими нейронами. Горизонтальные клетки одного типа экспрессируют одни и те же молекулы клеточной поверхности (изображены бирюзой). Это позволяет гомотипным нейронам узнавать друг друга и генерировать контактно-зависимое отталкивание между своими дендритами (показано красными стрелками), тем самым создавая мозаичное расположение горизонтальных сомов клеток.Этот рисунок учитывает результаты предыдущих исследований сетчатки позвоночных (Wässle, Riemann, 1978; Scheibe et al., 1995; Huckfeldt et al., 2009; Kay et al., 2012).

Исследования на различных видах, от рыб до приматов, показали, что мозаика сетчатки возникает на ранних стадиях развития, когда нейрогенез, миграция и расслоение еще продолжаются. Фактически, фоторецепторы колбочек, горизонтальные клетки и холинергические амакриновые клетки у разных видов образуют регулярные массивы, даже когда наслоение и поляризация еще не завершены (Larison and Bremiller, 1990; Raymond et al., 1995; Scheibe et al., 1995; Галли-Реста и др., 1997; Novelli et al., 2005). Однако удивительно, что геометрия мозаики остается неизменной на протяжении всего времени, пока новые нейроны входят в ранее собранные сети. Это означает, что (а) регулярное пространственное расположение является внутренним свойством клеток нейронов сетчатки и что (б) их мозаичная регулярность сохраняется во время развития.

Первоначально предполагалось, что положение нейронов сетчатки фиксируется вдоль их радиальной оси от места их рождения.Это привело к гипотезе, что пространственная регулярность мозаик сетчатки обусловлена ​​механизмами детерминации судьбы, которые действуют примерно во время рождения нейронов (Reese and Galli-Resta, 2002). Интересно, однако, что несколько линий доказательств, в основном с использованием методов отслеживания клонов, продемонстрировали, что определенные типы дифференцирующихся нейронов (например, ганглиозные клетки сетчатки, горизонтальные клетки, фоторецепторы колбочек и некоторые типы амакриновых клеток) часто смещаются латерально от их столбчатого клона происхождения. в развивающейся сетчатке (Reese et al., 1994). Ключевое наблюдение, подтверждающее тангенциальную дисперсию, было получено в результате анализа клональной территории у трансгенных мышей, инактивированных Х-хромосомой (помечена только половина предшественников сетчатки). Там было показано, что некоторые дифференцирующиеся нейроны, включая фоторецепторы колбочек, амакриновые клетки, горизонтальные клетки и ганглиозные клетки сетчатки, тангенциально удаляются друг от друга, возможно, создавая пространственный порядок внутри мозаичных массивов (Reese et al., 1995). Кроме того, с использованием химерных мышей было обнаружено, что величина этой тангенциальной дисперсии варьируется в зависимости от типа клеток (Reese et al., 1995, 1999). В то время как наличие тангенциальной дисперсии не требует ее прямого вклада в формирование мозаичных массивов, отслеживание холинергических амакриновых клеток с момента их рождения показало, что их мозаика собирается и поддерживается посредством тангенциальной дисперсии в сетчатке мышей (Galli-Resta et al., 1997). Кроме того, сочетание экспериментов с математическим моделированием показало, что пространственная регулярность холинергических амакриновых клеток динамически сохраняется на протяжении всего периода добавления новых амакриновых клеток к ранее собранному массиву (Galli-Resta et al., 1997). Это означает, что амакриновые клетки в мозаичном массиве активно рассеиваются, чтобы приспособиться к новым амакриновым клеткам, вставленным в их мозаику. С современной точки зрения это означает, что тангенциальная миграция является локальным явлением, которое способствует построению мозаики определенного подмножества нейронов (Cook and Chalupa, 2000; Galli-Resta, 2002; Reese and Keeley, 2015).

Были предприняты некоторые попытки понять, что движет тангенциальным рассеиванием во время сборки и обслуживания мозаики. Один из предложенных механизмов состоит в том, что либо диффузные сигналы, либо контактно-опосредованные взаимодействия между гомотипическими нейронами объясняют тангенциальную дисперсию нейронов и, следовательно, мозаичную регулярность нейронов (Reese and Galli-Resta, 2002).Это предполагает, что правило локального интервала поддерживает минимальное расстояние между непосредственными гомотипными соседями в мозаичных массивах. В соответствии с этим математическое моделирование и симуляции показали, что простое правило минимального расстояния, названное «моделью зоны исключения», гарантирует, что соседние фоторецепторы гомотипической колбочки в сетчатке макака распределены на фиксированном минимальном расстоянии друг от друга и что они не находятся ближе расстояние (Shapiro et al., 1985; Eglen, Willshaw, 2002). Подобные выводы были сделаны из других компьютерных исследований, направленных на моделирование роли правила минимального интервала в контроле формирования мозаики других типов нейронов сетчатки у разных видов (Cook and Chalupa, 2000; Galli-Resta, 2002).Биологически правило минимального расстояния подразумевает, что гомотипные нейроны отталкиваются друг от друга и принимают соответствующие расстояния друг от друга, чтобы сохранить свой упорядоченный массив. Ранние доказательства показали, что появление горизонтальных клеточных дендритных нейритов совпадает с их тангенциальной дисперсией в сетчатке мышей (Reese et al., 1999). Это наблюдение привело к гипотезе, что дендритные взаимодействия гомотипных горизонтальных клеток могут запускать их тангенциальную дисперсию и, следовательно, образование мозаики. Эта гипотеза была дополнительно исследована с использованием методов моделирования (Eglen and Willshaw, 2002), но биологические доказательства роли дендритов в формировании мозаики были получены в результате изучения мозаичных массивов холинергических ганглиозных клеток сетчатки у мышей (Galli-Resta et al., 2002). Эта работа показала, что нарушение микротрубочек в дендритах холинергических ганглиозных клеток сетчатки приводит к обратимому нарушению их мозаичной регулярности (Galli-Resta et al., 2002). Последующие исследования показали, что горизонтальные клетки достигают своего мозаичного расположения посредством гомотипических короткодействующих взаимодействий своих развивающихся дендритных ветвей в сетчатке мышей. Эти взаимодействия являются отталкивающими и позволяют гомотипным соседним горизонтальным клеткам пространственно упорядочивать свои сомы (Huckfeldt et al., 2009), предполагая, что существует молекулярный сигнал, который делает возможным распознавание, специфичное для гомотипного типа клеток, которое, в свою очередь, управляет межклеточным контактно-зависимым отталкиванием гомотипных нейронов и их мозаичным паттерном (рис. 5C). Прямое доказательство существования такого сигнала было получено из исследования развивающейся сетчатки мыши. Используя комбинацию микроматрицы и анализа нокаута генов, авторы обнаружили, что сигналы, инициированные двумя трансмембранными белками, MEGF10 и MEGF11, опосредуют гомотипические взаимодействия между горизонтальными клетками и амакриновыми клетками со звездообразованием и репозиционируют их сомы (рис., 2012).

Несмотря на некоторый прогресс, точные механизмы, с помощью которых гомотипические нейроны, которые формируют мозаичные массивы, надежно узнают друг друга, мигрируя в пуле различных типов нейронов в развивающейся сетчатке позвоночных, остаются неуловимыми. Помимо тангенциальной миграции, запрограммированная клеточная смерть и латеральное ингибирование клеточных судеб, как было предложено, вносят вклад в построение мозаичных массивов внутри развивающейся сетчатки (Reese and Keeley, 2015). Тем не менее, в какой степени они взаимодействуют с тангенциальной дисперсией и способствуют формированию мозаики сетчатки у позвоночных, пока не ясно.Наконец, другие части ЦНС также обнаруживают регулярно расположенные нейронные массивы (Cook and Chalupa, 2000; Budry et al., 2011). Следовательно, в будущем будет интересно изучить сходства и различия в пространственной организации нейронов в разных регионах ЦНС и изучить, влияют ли и как такие пространственные закономерности на развитие и функционирование ЦНС.

Выводы

Нейрональное ламинирование требует регуляции хорошо организованной цепочки событий, включающей генерацию правильных типов и количества клеток, размещение их в правильных местах посредством миграции и, наконец, интеграцию их в их функциональные схемы.Неправильное выполнение любого из этих шагов может привести к дефектам расслоения нейронов и, как следствие, к нарушению функции сетчатки. Несмотря на недавний прогресс, нам все еще не хватает всеобъемлющей картины того, как различные аспекты ламинирования от рождения нейронов до окончательного позиционирования происходят на клеточном и тканевом уровнях. Частично это связано с тем, что большинство исследований, посвященных расслоению нейронов в сетчатке, основывались на фиксированных образцах и традиционной конфокальной микроскопии, которая подразумевает высокую фототоксичность, приводящую к короткому времени наблюдения (Icha et al., 2017). Недавно световая микроскопия позволила ученым обнаружить непредвиденный способ миграции ганглиозных клеток сетчатки, который нельзя было бы обнаружить с помощью более традиционных методов (Icha et al., 2016). Таким образом, использование быстро развивающихся инструментов визуализации для понимания поведения нейронов сетчатки от рождения до дифференцировки поможет получить более подробное понимание ламинирования сетчатки позвоночных. Сетчатка рыбок данио из-за ее быстрого развития, полупрозрачности и доступности генетических и молекулярных инструментов стала важной моделью для развития сетчатки.Поскольку некоторые важные особенности ламинации сетчатки сохраняются у позвоночных, это понимание, скорее всего, широко применимо.

Известно, что процесс ламинирования регулируется комбинацией внутренних и внешних влияний в процессе развития. Мы подчеркнули потенциальную роль ECM в миграции нейронов, формировании мозаики и ламинировании, которые должны стать предметом внимания в будущих исследованиях. Другой важный вопрос — в какой степени и как внутренние и внешние сигналы клетки взаимодействуют и как они вносят вклад в различные аспекты ламинирования, от генезиса до миграции и образования мозаики в развивающейся сетчатке.Как обсуждается в этом обзоре, связь между нейронами может способствовать построению слоев сетчатки и функциональных единиц, и природа таких сложных взаимодействий in vivo нуждается в исследовании. Кроме того, разработка систем культивирования in vivo , таких как органоиды человека, представляет собой захватывающий входной путь для извлечения сохранения различных характеристик ламинирования. Примечательно, что ламинирование является отличительной чертой многих областей мозга. Таким образом, сетчатка как продукт мозга может предоставить платформу для понимания механизмов миграции и расслоения нейронов в других слоистых областях мозга.

Взносы авторов

Все авторы задумали и спланировали обзор обзора. РА и МР-М: написали первоначальную рукопись. Все авторы прочитали, отредактировали текст и одобрили его к публикации.

Финансирование

CN был поддержан Обществом Макса Планка и Немецким исследовательским фондом (DFG; грант SFB 655, A25). РА поддержана программой NSERC № 504201.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Рецензент OM и редактор по обработке заявили о своей общей принадлежности.

Благодарности

Мы хотели бы поблагодарить J. Icha и J. Sidhaye за критическое чтение и комментарии к рукописи. Мы также благодарны всем сотрудникам лаборатории Norden за полезные обсуждения, Ф. Фридриху из Института молекулярной клеточной биологии и генетики Макса Планка за графические работы. РА является научным сотрудником Совета по естественным наукам и инженерным исследованиям Канады (NSERC).CN был поддержан Немецким исследовательским фондом (DFG) [SFB 655, A25].

Список литературы

Agathocleous, М., и Харрис, В. А. (2009). От предков до дифференцированных клеток сетчатки позвоночных. Annu. Rev. Cell Dev. Биол. 25, 45–69. DOI: 10.1146 / annurev.cellbio.042308.113259

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Олдер Дж., Чо Н. К. и Хаттен М. Э. (1996). Эмбриональные клетки-предшественники из ромбической губы специфицированы для идентичности нейронов гранул мозжечка. Neuron 17, 389–399. DOI: 10.1016 / S0896-6273 (00) 80172-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Алмейда, А. Д., Бойе, Х., Чоу, Р. У., Хе, Дж., Тхам, Дж., Сузуки, С. К. и др. (2014). Спектр судеб: новый подход к изучению развивающейся сетчатки данио. Развитие 141, 2912–2912. DOI: 10.1242 / dev.114108

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Алсио, Дж. М., Тарчини, Б., Cayouette, M., Livesey, F.J., Alsio, J.M., Tarchini, B., et al. (2013). Икарос способствует раннему рождению нейронов в коре головного мозга. Proc. Natl. Акад. Sci.U.S.A. 110, E716 – E725. DOI: 10.1073 / pnas.1215707110

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Энтони, Т. Э., Кляйн, К., Фишелл, Г., и Хайнц, Н. (2004). Радиальная глия служит предшественником нейронов во всех областях центральной нервной системы. Нейрон 41, 881–890. DOI: 10.1016 / S0896-6273 (04) 00140-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Остин, К. П., и Чепко, К. Л. (1990). Паттерны клеточной миграции в развивающейся коре головного мозга мыши. Развитие 110, 713–732.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Белецки-Адамс, Т., Кук, Б., и Адлер, Р. (1996). Корреляция между терминальным митозом и дифференцированной судьбой клеток-предшественников сетчатки in vivo, и in vivo, : анализ методом «оконного мечения». Dev. Биол. 178, 304–315.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Boije, H., Rulands, S., Simons, B.D., William, A., Boije, H., Rulands, S., et al. (2015). Независимый вероятностный запуск факторов транскрипции: парадигма клональной изменчивости в сетчатке данио. Dev. Cell 34, 532–543. DOI: 10.1016 / j.devcel.2015.08.011

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бурра Ф. и Сотело К. (1990).Миграционные пути и селективная агрегация латеральных ретикулярных нейронов в эмбрионе крысы: исследование пероксидазы хрена in vivo с особым акцентом на паттерны миграции предребеллярных ядер. J. Comp. Neurol. 294, 1–13. DOI: 10.1002 / cne.0102

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Браун, Н. Л., Патель, С., Бжезинский, Дж., И Глейзер, Т. (2001). Math5 необходим для формирования ганглиозных клеток сетчатки и зрительного нерва. Развитие 128, 2497–2508.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Budry, L., Lafont, C., El Yandouzi, T., Chauvet, N., Conéjero, G., Drouin, J., et al. (2011). Родственные клоны гипофизарных клеток развиваются в переплетенные трехмерные клеточные сети. Proc. Natl. Акад. Sci. США 108, 12515–12520. DOI: 10.1073 / pnas.11058

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чепко, К. Л., Остин, К. П., Янг, X., Алексиадес, М., и Эззеддин, Д. (1996). Определение судьбы клеток в сетчатке позвоночных. Proc. Natl. Акад. Sci. США 93, 589–595. DOI: 10.1073 / pnas.93.2.589

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чоу, Р. У., Алмейда, А. Д., Рандлетт, О., Норден, К., и Харрис, В. А. (2015). Тормозящие миграцию нейронов и образование IPL в развивающейся сетчатке рыбок данио. Развитие 142, 2665–2677. DOI: 10.1242 / dev.122473

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Динс, М.Р., Крол А., Абрайра В. Е., Копли К. О., Такер А. Ф. и Гудрич Л. В. (2011). Контроль морфологии нейронов атипичным кадгериновым жиром 3. Нейрон 71, 820–832. DOI: 10.1016 / j.neuron.2011.06.026

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Донован, С. Л., и Дайер, М. А. (2005). Регулирование пролиферации при развитии центральной нервной системы. Семин. Cell Dev. Биол. 16, 407–421. DOI: 10.1016 / j.semcdb.2005.02.012

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Дункан, Дж.Л., Ратнам, К., Берч, Д. Г., Сандквист, С. М., Лусеро, А. С., Чжан, Ю. и др. (2011). Аномальная структура колбочек в полостях фовеального шизиса при Х-сцепленном ретиношизисе из-за мутаций в экзоне 6 гена RS1. Investig. Офтальмол. Vis. Sci. 52, 9614–9623. DOI: 10.1167 / iovs.11-8600

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Доулинг, Дж. Э. (1987). Сетчатка: доступная часть мозга? Кембридж: Издательство Гарвардского университета.

Google Scholar

Эдквист, П.Х. Д. и Халлбёк Ф. (2004). Новорожденные горизонтальные клетки мигрируют в двух направлениях через нейроэпителий во время развития сетчатки. Развитие 131, 1343–1351. DOI: 10.1242 / dev.01018

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Эдвардс, М. М., Мамедова-Бах, Э., Альпи, Ф., Кляйн, А., Хикс, В. Л., Ру, М. и др. (2010). Мутации в lama1 нарушают развитие сосудов сетчатки и формирование внутренней ограничивающей мембраны. J. Biol. Chem. 285, 7697–7711.DOI: 10.1074 / jbc.M109.069575

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Элдред, М. К., Чарльтон-Перкинс, М., Муресан, Л., и Харрис, В. А. (2017a). Самоорганизующиеся агрегаты клеток сетчатки рыбок данио для исследования механизмов нервного ламинирования. Развитие 144, 1097–1106. DOI: 10.1242 / dev.142760

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Элдред, М. К., Муресан, Л., и Харрис, В. А. (2017b).Дезагрегация и реагрегация клеток сетчатки рыбок данио для анализа нейрональных слоев. Methods Mol. Биол. DOI: 10.1007 / 7651_2017_46. [Epub перед печатью].

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Эллиотт, Дж., Джоликер, К., Рамамурти, В., и Кайуэтт, М. (2008). Икарос придает раннюю временную компетенцию клеткам-предшественникам сетчатки мыши. Нейрон 60, 26–39. DOI: 10.1016 / j.neuron.2008.08.008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Эмерсон, М., Сурзенко, Н., Гетц, Дж., Тримарчи, Дж., И Цепко, К. (2013). Otx2 и onecut1 способствуют судьбе фоторецепторов колбочек и горизонтальных клеток и репрессируют фоторецепторы палочек. Dev. Cell 26, 59–72. DOI: 10.1016 / j.devcel.2013.06.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Энгерер П., Судзуки С. К., Йошимацу Т., Чапутон П., Обенг Н., Одерматт Б. и др. (2017). Разделение нейрогенеза и дифференцировки во время развития сетчатки. EMBO J. 36, 1134–1146. DOI: 10.15252 / embj.201694230

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фокс, К., Ракич, С., Эндрюс, В., и Бритто, Дж. М. (2012). Нейроны в движении: миграция и расслоение корковых интернейронов. Нейросигналы 20, 168–189. DOI: 10.1159 / 000334489

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фекете, Д. М., Перес-Мигельсанц, Дж., Райдер, Э. Ф. и Чепко, К. Л. (1994).Клональный анализ сетчатки курицы показывает тангенциальную дисперсию клонально связанных клеток. Dev. Биол. 166, 666–682. DOI: 10.1006 / dbio.1994.1346

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Франко, С. Дж., И Мюллер, У. (2011). Внеклеточный матрикс функционирует во время миграции и ламинирования нейронов в центральной нервной системе млекопитающих. Dev. Neurobiol. 71, 889–900. DOI: 10.1002 / dneu.20946

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Франце, К., Grosche, J., Skatchkov, S. N., Schinkinger, S., Foja, C., Schild, D., et al. (2007). Клетки Мюллера — это живые оптические волокна в сетчатке позвоночных. Proc. Natl. Акад. Sci. США 104, 8287–8292. DOI: 10.1073 / pnas.0611180104

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Fu, X., Sun, H., Klein, W.H., и Mu, X. (2006). β-catenin важен для ламинирования, но не для нейрогенеза в развитии сетчатки мыши. Dev. Биол. 299, 424–437.DOI: 10.1016 / j.ydbio.2006.08.015

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Галли-Реста, Л. (2000). Локальная, возможно контактно-опосредованная передача сигналов, ограниченная гомотипическими нейронами, контролирует регулярное расположение клеток в холинергических массивах в развивающейся сетчатке грызунов. Развитие 127, 1509–1516.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Галли-Реста, Л. (2001). Сборка сетчатки позвоночных: формирование глобального паттерна от короткодействующих клеточных взаимодействий. Нейроотчет 12, A103 – A106. DOI: 10.1097 / 00001756-200112040-00003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Галли-Реста, Л. (2002). Размещение нейронов в нужных местах: локальные взаимодействия в генезисе архитектуры сетчатки. Trends Neurosci. 25, 638–643. DOI: 10.1016 / S0166-2236 (02) 02279-8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Галли-Реста, Л., Новелли, Э. и Вьеги, А. (2002). Динамические микротрубочки-зависимые взаимодействия позиционируют гомотипические нейроны в регулярных монослойных массивах во время развития сетчатки. Развитие 129, 3803–3814.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Галли-Реста, Л., Реста, Г., Тан, С. С., и Риз, Б. Э. (1997). Мозаика амакриновых клеток, экспрессирующих островок-1, собранных посредством короткодействующих клеточных взаимодействий. J. Neurosci. 17, 7831–7838.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Ge, W., He, F., Kim, K.J., Blanchi, B., Coskun, V., Nguyen, L., et al. (2006). Связь миграции клеток с нейрогенезом пронейральными факторами bHLH. Proc. Natl. Акад. Sci. США 103, 1319–1324. DOI: 10.1073 / pnas.0510419103

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Годиньо Л., Уильямс П. Р., Клаассен Ю., Провост Е., Лич С. Д., Камерманс М. и др. (2007). Неапикальные симметричные деления лежат в основе формирования горизонтального клеточного слоя в развивающейся сетчатке in vivo . Нейрон 56, 597–603. DOI: 10.1016 / j.neuron.2007.09.036

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гомеш, Ф.Л., Чжан, Г., Карбонелл, Ф., Корреа, Дж. А., Харрис, В. А., Саймонс, Б. Д. и др. (2011). Реконструкция клонов клеток-предшественников сетчатки крыс in vivo обнаруживает удивительную степень стохастичности в решениях клеточной судьбы. Развитие 138, 227–235. DOI: 10.1242 / dev.059683

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Грейг, Л. С., Вудворт, М. Б., Галазо, М. Дж., Падманабхан, Х., и Маклис, Дж. Д. (2013). Молекулярная логика спецификации, развития и разнообразия проекционных нейронов неокортекса. Nat. Rev. Neurosci. 14, 755–769. DOI: 10.1038 / nrn3586

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Граймс, В. Н., Чжан, Дж., Грейдон, К. В., Качар, Б., и Даймонд, Дж. С. (2010). Параллельные процессоры сетчатки: более 100 независимых микросхем работают в одном интернейроне. Нейрон 65, 873–885. DOI: 10.1016 / j.neuron.2010.02.028

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хафлер Б.П., Сурзенко Н., Байер, К. Т., Пунзо, К., Тримарчи, Дж. М., Конг, Дж. Х. и др. (2012). Фактор транскрипции Olig2 определяет субпопуляции клеток-предшественников сетчатки, склонных к определенным клеточным судьбам. Proc. Natl. Акад. Sci. США 109, 7882–7887. DOI: 10.1073 / pnas.1203138109

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хаммер М., Рогган А., Швейцер Д. и Мюллер Г. (1995). Оптические свойства тканей глазного дна — исследование in vivo с использованием метода двойной интегрирующей сферы и обратного моделирования Монте-Карло. Phys. Med. Биол. 40, 963–978. DOI: 10.1088 / 0031-9155 / 40/6/001

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Харрисон, С. Дж., Нишинакамура, Р., Джонс, К. Р., и Монаган, А. П. (2012). Sall1 регулирует кортикальный нейрогенез и спецификацию ламинарной судьбы у мышей: значение нейронных аномалий при синдроме Таунса-Брокса. Dis. Модель. Мех. 5, 351–365. DOI: 10.1242 / dmm.002873

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хатанака, Ю., Чжу, Ю., Ториго, М., Кита, Ю., Мураками, Ф. (2016). От миграции к поселению: пути, способы миграции и динамика нейронов в развивающемся мозге. Proc. Jpn. Акад. Сер. B Phys. Биол. Sci. 92, 1–19. DOI: 10.2183 / pjab.92.1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хе Дж., Чжан Г., Алмейда А. Д., Кайуэтт М., Саймонс Б. Д. и Харрис В. А. (2012). Как вариативные клоны создают инвариантную сетчатку. Нейрон 75, 786–798.DOI: 10.1016 / j.neuron.2012.06.033

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хе, С., Донг, В., Дэн, К., Вэн, С., и Сун, В. (2003). Более четкое видение: недавние достижения в понимании схем сетчатки. Наука 302, 408–411. DOI: 10.1126 / science.1085457

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хайндс, Дж. У., и Хайндс, П. Л. (1974). Анализ дифференцировки электронных клеток раннего ганглия у мышей, использующих сетчатку: микроскопические серийные срезы. Dev. Биол. 416, 381–416. DOI: 10.1016 / 0012-1606 (74)

CrossRef Полный текст

Хайндс, Дж. У., и Хайндс, П. Л. (1979). Дифференциация фоторецепторов и горизонтальных клеток в сетчатке эмбриональной мыши: электронный микроскоп, анализ серийных срезов. J. Comp. Neurol. 187, 495–511. DOI: 10.1002 / cne.

0303

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хайндс, Дж. У., и Хайндс, П. Л. (1983). Развитие амакриновых клеток сетчатки у эмбриона мыши: данные о двух способах образования. J. Comp. Neurol. 213, 1–23. DOI: 10.1002 / cne.0102

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Холт, К. Э., Бертч, Т. В., Эллис, Х. М., и Харрис, В. А. (1988). Клеточная детерминация сетчатки xenopus не зависит от происхождения и даты рождения. Neuron 1, 15–26. DOI: 10.1016 / 0896-6273 (88) -X

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хун М., Окава Х., Делла Сантина Л. и Вонг Р.О. Л. (2014). Функциональная архитектура сетчатки: развитие и болезнь. Прог. Retin. Eye Res. 42, 44–84. DOI: 10.1016 / j.preteyeres.2014.06.003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хосино, М., Накамура, С., Мори, К., Каваути, Т., Терао, М., Нисимура, Ю.В. и др. (2005). Ptf1a, транскрипционный ген bHLH, определяет судьбы ГАМКергических нейронов в мозжечке. Нейрон 47, 201–213. DOI: 10.1016 / j.neuron.2005.06.007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Huckfeldt, R.М., Шуберт, Т., Морган, Дж. Л., Годиньо, Л., Ди Кристо, Г., Хуанг, З. Дж. И др. (2009). Временные нейриты горизонтальных клеток сетчатки демонстрируют столбчатую плитку посредством гомотипических взаимодействий. Nat. Neurosci. 12, 35–43. DOI: 10.1038 / nn.2236

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ича, Дж., Кунат, К., Роча-Мартинс, М., и Норден, К. (2016). Независимые способы транслокации ганглиозных клеток обеспечивают правильное расслоение сетчатки данио. Дж.Cell Biol. 215, 259–275. DOI: 10.1083 / jcb.201604095

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ича, Дж., И Норден, К. (2014). «Миграция нейронов: обзор режимов, молекулярных механизмов и модельных систем», в eLS (Чичестер: John Wiley & Sons Ltd). DOI: 10.1002 / 9780470015902.0000796.pub2

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Kaewkhaw, R., Kaya, K. D., Brooks, M., Homma, K., Zou, J., Chaitankar, V., и другие. (2015). Динамика транскриптома развивающихся фоторецепторов в трехмерных культурах сетчатки воспроизводит временную последовательность дифференцировки колбочек и палочек человека, выявляя маркеры клеточной поверхности и генные сети. Стволовые клетки 33, 3504–3518. DOI: 10.1002 / стержень.2122

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Камерманс М. и Спекрейсе Х. (1999). Путь обратной связи от горизонтальных ячеек к колбочкам — небольшой обзор с перспективой. Vision Res. 39, 2449–2468. DOI: 10.1016 / S0042-6989 (99) 00043-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кей, Дж. Н., Чу, М. У., и Санес, Дж. Р. (2012). MEGF10 и MEGF11 опосредуют гомотипические взаимодействия, необходимые для мозаичного размещения нейронов сетчатки. Nature 483, 465–469. DOI: 10.1038 / nature10877

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кей, Дж. Н., Фингер-Байер, К. К., Розер, Т., Штауб, В., и Байер, Х.(2001). Для генезиса ганглиозных клеток сетчатки необходим lakritz, атональный гомолог рыбок данио. Нейрон 30, 725–736. DOI: 10.1016 / S0896-6273 (01) 00312-9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Крол А., Хенле С. Дж. И Гудрич Л. В. (2016). Белки Fat3 и Ena / VASP влияют на появление асимметричной морфологии клеток в развивающейся сетчатке. Развитие 143, 2172–2182. DOI: 10.1242 / dev.133678

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кван, К.М., Оцуна, Х., Кидокоро, Х., Карни, К. Р., Сайджо, Ю., и Чиен, К. Б. (2012). Сложная хореография клеточных движений формирует глаз позвоночного. Развитие 139, 359–372. DOI: 10.1242 / dev.071407

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лахав, М., Альберт, Д. М., и Крафт, Дж. Л. (1975). Световое и электронно-микроскопическое исследование диспластических розеткообразных структур, возникающих в неорганизованной зрелой сетчатке. Арка Альбрехта фон Грейфеса.Клин. Exp. Офтальмол. 195, 57–68. DOI: 10.1007 / BF023

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ларисон, К. Д., Бремиллер, Р. (1990). Раннее начало фенотипа и формирования клеточного паттерна в сетчатке эмбрионов рыбок данио. Развитие 109, 567–576.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Ла Торре, А., Георги, С., Рех, Т. А. (2013). Консервативный путь микроРНК регулирует время развития нейрогенеза сетчатки. Proc. Natl. Акад. Sci. США 110, E2362 – E2370. DOI: 10.1073 / pnas.1301837110

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Layer, P. G., and Willbold, E. (1993). Гистогенез сетчатки птиц в культуре реагрегации: от диссоциированных клеток до ламинарных нейронных сетей. Внутр. Rev. Cytol. 146, 1–47. DOI: 10.1016 / S0074-7696 (08) 60378-2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст

Лепанто, П., Дэвисон, К., Казанова, Г., Бадано, Дж. Л., и Золесси, Ф. Р. (2016). Характеристика первичных ресничек во время дифференцировки ганглиозных клеток сетчатки у рыбок данио. Neural Dev. 11:10. DOI: 10.1186 / s13064-016-0064-z

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лю В., Ван Дж. Х. и Сян М. (2000). Специфическая экспрессия LIM / гомеодоменного белка Lim-1 в горизонтальных клетках во время ретиногенеза. Dev. Дин. 217, 320–325. DOI: 10.1002 / (SICI) 1097-0177 (200003) 217: 3 <320 :: AID-DVDY10> 3.0.CO; 2-F

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Макдональд, Р. Б., Рандлетт, О., Освальд, Дж., Йошимацу, Т., Франце, К., и Харрис, В. А. (2015). Мюллерова глия придает развивающейся сетчатке необходимую прочность на разрыв. J. Cell Biol. 210, 1075–1083. DOI: 10.1083 / jcb.201503115

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Macosko, E. Z., Basu, A., Satija, R., Nemesh, J., Shekhar, K., Goldman, M., et al.(2015). Профилирование экспрессии отдельных клеток с высокой степенью параллельности генома с использованием нанолитровых капель. Cell 161, 1202–1214. DOI: 10.1016 / j.cell.2015.05.002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мэйрет-Коэльо, Г., Тури, А., Ван Бускерк, Э., Робинсон, К., Дженестин, М., и ДиЧикко-Блум, Э. (2012). P57kip2 регулирует динамику радиальной глии и промежуточных предшественников клеточного цикла, а также нейрогенез нижнего слоя в развивающейся коре головного мозга. Развитие 139, 475–487.DOI: 10.1242 / dev.067314

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Малатеста П., Хартфус Э. и Гетц М. (2000). Выделение радиальных глиальных клеток с помощью сортировки клеток, активируемых флуоресценцией, выявляет нейрональное происхождение. Развитие 127, 5253–5263.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Martini, F. J., Valiente, M., Lopez Bendito, G., Szabo, G., Moya, F., Valdeolmillos, M., et al. (2009). Предвзятый выбор ведущих ветвей процесса опосредует хемотаксис во время тангенциальной миграции нейронов. Развитие 136, 41–50. DOI: 10.1242 / dev.025502

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мацуока Р. Л., Нгуен-Ба-Чарвет К. Т., Паррей А., Бадеа Т. К., Чедоталь А. и Колодкин А. Л. (2011). Трансмембранная передача сигналов семафорина контролирует ламинарную стратификацию в сетчатке млекопитающих. Природа 470, 259–263. DOI: 10.1038 / nature09675

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Москона, А.(1961). Гистогенетическая агрегация диссоциированных клеток, опосредованная вращением. Поддающийся количественной оценке подход к взаимодействию клеток in vitro. Exp. Cell Res. 22, 455–475. DOI: 10.1016 / 0014-4827 (61)

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Москона А. и Москона Х. (1952). Диссоциация и агрегация клеток зачатков органов раннего куриного эмбриона. J. Anat. 86, 287–301.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Надараджа, Б., Брюнстром, Дж. Э., Груцендлер, Дж., Вонг, Р. О., и Перлман, А. Л. (2001). Два режима радиальной миграции в раннем развитии коры головного мозга. Nat. Neurosci. 4, 143–150. DOI: 10.1038 / 83967

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Накано, Т., Андо, С., Таката, Н., Кавада, М., Мугурума, К., Секигучи, К. и др. (2012). Самоформирование глазных бокалов и хранимой стратифицированной нервной сетчатки из человеческих ESCs. Стволовые клетки клеток 10, 771–785.DOI: 10.1016 / j.stem.2012.05.009

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Nawrocki, L. W. (1985). Развитие нервной сетчатки у рыбок данио, Brachydanio Rerio . Кандидат наук. диссертация, Университет Орегона, Юджин, Орегон.

Нгуен, Л., Бессон, А., Робертс, Дж. М., и Гийемо, Ф. (2006). Выход из клеточного цикла сцепления, нейрональная дифференцировка и миграция в корковом нейрогенезе. Cell Cycle 5, 2314–2318. DOI: 10,4161 / куб.5.20.3381

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ноктор, С. К., Мартинес-Серденьо, В., Ивич, Л., и Кригштейн, А. Р. (2004). Корковые нейроны возникают в зонах симметричного и асимметричного деления и мигрируют через определенные фазы. Nat. Neurosci. 7, 136–144. DOI: 10.1038 / nn1172

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

О’Рурк, Н. А., Дейли, М. Э., Смит, С. Дж., И МакКоннелл, С. К. (1992). Разнообразные миграционные пути в развивающейся коре головного мозга. Наука 258, 299–302.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Оиси К., Накагава Н., Татикава К., Сасаки С., Арамаки М., Хирано С. и др. (2016). Идентичность нейронов 4-го слоя неокортекса определяется правильным позиционированием в коре. Элиф 5: e10907. DOI: 10.7554 / eLife.10907

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Пинсон-Дуарте, Г., Дали, Г., Ли, Ю. Н., Кох, М., и Брункен, В. Дж. (2010).Неправильное формирование внутренней ограничивающей мембраны у мышей с нулевым ламинином β2 и γ3 вызывает дисплазию сетчатки. Investig. Офтальмол. Vis. Sci. 51, 1773–1782. DOI: 10.1167 / iovs.09-4645

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Поче, Р. А., Кван, К. М., Рэйвен, М. А., Фурута, Ю., Риз, Б. Э. и Берингер, Р. Р. (2007). Lim1 необходим для правильного ламинарного позиционирования горизонтальных клеток сетчатки. J. Neurosci. 27, 14099–14107.DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.4046-07.2007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Поджи, Л., Виторино, М., Масаи, И., и Харрис, В. А. (2005). Влияние на нейронную линию и способ деления в сетчатке рыбок данио in vivo . J. Cell Biol. 171, 991–999. DOI: 10.1083 / jcb.200509098

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Prada, C., Puelles, L., Genis-Gálvez, J. M., and Ramírez, G. (1987).Два режима свободной миграции нейробластов амакринных клеток в сетчатке курицы. Анат. Эмбриол. 175, 281–287. DOI: 10.1007 / BF00309842

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Прайс, Дж., И Терлоу, Л. (1988). Клеточные линии коры головного мозга крысы: исследование с использованием передачи генов, опосредованной ретровирусами. Развитие 104, 473–482.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Ракич, П. (1971). Отношения нейронов и глии во время миграции гранулярных клеток в развивающейся коре мозжечка.Исследование Гольджи и электронно-микроскопическое исследование на макаке-резус . J. Comp. Neurol. 141, 283–312. DOI: 10.1002 / cne.

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Рамон-и-Кахаль, С. (1893). La Rétine des Vertébrés. Cellule 9, 119–257.

Google Scholar

Рапапорт, Д. Х., Вонг, Л. Л., Вуд, Э. Д., Ясумура, Д., и Лавейл, М. М. (2004). Время и топография клеточного генеза в сетчатке крысы. J. Comp. Neurol. 474, 304–324. DOI: 10.1002 / cne.20134

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Раймонд П. А., Бартел Л. К. и Курран Г. А. (1995). Формирование паттерна развития фоторецепторов палочки и колбочки у эмбриональных рыбок данио. J. Comp. Neurol. 359, 537–550. DOI: 10.1002 / cne.0403

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Риз, Б. Э., Необходимый, Б. Д., Там, П. П. Л., Фолкнер-Джонс, Б., и Тан, С.С. (1999). Клональная экспансия и дисперсия клеток в развивающейся сетчатке мыши. Eur. J. Neurosci. 11, 2965–2978. DOI: 10.1046 / j.1460-9568.1999.00712.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Риз Б. Э., Харви А. Р. и Тан С. С. (1995). Паттерны радиальной и тангенциальной дисперсии в сетчатке мышей зависят от класса клеток. Proc. Natl. Акад. Sci. США 92, 2494–2498. DOI: 10.1073 / pnas.92.7.2494

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Риз, Б.Э., Томпсон, У. Ф., и Педуцци, Дж. Д. (1994). Даты рождения нейронов в слое ганглиозных клеток сетчатки хорька. J. Comp. Neurol. 341, 464–475. DOI: 10.1002 / cne.
0404

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Riccomagno, M. M., Sun, L.O., Brady, C.M., Alexandropoulos, K., Seo, S., Kurokawa, M., et al. (2014). Адаптерные белки Cas организуют слой ганглиозных клеток сетчатки после передачи сигналов интегрина. Нейрон 81, 779–786.DOI: 10.1016 / j.neuron.2014.01.036

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Родригес, М., Чой, Дж., Парк, С., и Соканатан, С. (2012). Gde2 регулирует идентичность корковых нейронов, контролируя время дифференцировки корковых предшественников. Развитие 139, 3870–3879. DOI: 10.1242 / dev.081083

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ромпани, С. Б., и Чепко, К. Л. (2008). Клетки-предшественники сетчатки могут производить ограниченные подмножества горизонтальных клеток. Proc. Natl. Акад. Sci. США 105, 192–197. DOI: 10.1073 / pnas.0709979104

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ротермель А., Уиллболд Э., Дегрип У. Дж. И Лайер П. Г. (1997). Пигментированный эпителий вызывает полное восстановление сетчатки из диспергированных эмбриональных сетчаток цыплят в культуре реагрегации. Proc. Биол. Sci. 264, 1293–1302. DOI: 10.1098 / rspb.1997.0179

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Санес, Дж.Р., Масланд Р. Х. (2015). Типы ганглиозных клеток сетчатки: текущее состояние и значение для классификации нейронов. Annu. Rev. Neurosci. 38, 221–246. DOI: 10.1146 / annurev-neuro-071714-034120

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сорат, Н., Андерссон, Т., Васиштха, Н.А., Мольнар, З., и Ливси, Ф. Дж. (2013). Дайсер необходим для мультипотентности нервных стволовых клеток и клонирования клонов во время развития коры головного мозга. Neural Dev. 8:14. DOI: 10.1186 / 1749-8104-8-14

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Scheibe, R., Schnitzer, J., Röhrenbeck, J., Wohlrab, F., and Reichenbach, A. (1995). Развитие горизонтальных клеток А-типа (без аксонов) в сетчатке кролика. J. Comp. Neurol. 354, 438–458. DOI: 10.1002 / cne.0311

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шапиро, М. Б., Шейн, С. Дж., И де Монастерио, Ф. М. (1985).Закономерность и структура пространственного узора синих колбочек сетчатки макака. J. Am. Стат. Доц. 80, 803–812. DOI: 10.1080 / 01621459.1985.10478185

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ширази Фард, С., Джаррин, М., Бойе, Х., Фийон, В., Алл-Эрикссон, К., и Халлбёк, Ф. (2013). Гетерогенный конечный клеточный цикл горизонтальными клетками-предшественниками lim1 сетчатки курицы приводит к гетероплоидным клеткам с оставшимся реплицированным геномом. PLoS ONE 8: e59133.DOI: 10.1371 / journal.pone.0059133

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сидхайе Дж. И Норден К. (2017). Согласованное действие нейроэпителиального базального сжатия и активной миграции эпителия обеспечивает эффективный морфогенез глазного бокала. Элиф 6: e22689. DOI: 10.7554 / eLife.22689

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сидман Р. (1960). Гистогенез сетчатки глаза мышей, изученный с тимидином-Н-3. Анат.Рек. 136, 276–277.

Google Scholar

Силвейра, Л. К., Ямада, Э. С., и Пиканко-Диниз, К. В. (1989). Смещенные горизонтальные клетки и биплексиформные горизонтальные клетки в сетчатке млекопитающих. Vis. Neurosci. 3, 483–488. DOI: 10.1017 / S0952523800005988

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Стерлинг П., Лафлин С. (2015). Принципы нейронного дизайна . Кембридж, Массачусетс; Лондон: MIT Press.

Google Scholar

Штольт, К.К., Ломмес, П., Сок, Э., Шабуассье, М. К., Шедл, А., и Вегнер, М. (2003). Фактор транскрипции Sox9 определяет выбор судьбы глии в развивающемся спинном мозге. Genes Dev. 17, 1677–1689. DOI: 10.1101 / gad.259003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сузуки, С. К., Блекерт, А., Уильямс, П. Р., Такечи, М., Кавамура, С., и Вонг, Р. О. Л. (2013). Типы конусных фоторецепторов у рыбок данио генерируются симметричными концевыми делениями выделенных предшественников. Proc. Natl. Акад. Sci. США 110, 15109–15114. DOI: 10.1073 / pnas.1303551110

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Табата, Х., Накадзима, К. (2003). Мультиполярная миграция: третий способ миграции радиальных нейронов в развивающейся коре головного мозга. J. Neurosci. 23, 9996–10001.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Тан, С. С., Фолкнер-Джонс, Б., Брин, С. Дж., Уолш, М., Бертрам, Дж. Ф. и Риз, Б.Э. (1995). Характер клеточной дисперсии в различных областях коры исследован с помощью трансгенного маркера, инактивированного X. Развитие 121, 1029–1039.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Тан, С.-С., Каллониатис, М., Штурм, К., Там, П.П., Риз, Б.Э., и Фолкнер-Джонс, Б. (1998). Отдельные предшественники радиальной и тангенциальной дисперсии клеток во время развития неокортекса головного мозга. Нейрон 21, 295–304. DOI: 10.1016 / S0896-6273 (00) 80539-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Торесон, В.Б., Бабай Н. и Бартолетти Т. М. (2008). Обратная связь от горизонтальных клеток к фоторецепторам палочек в сетчатке позвоночных. J. Neurosci. 28, 5691–5695. DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.0403-08.2008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Тернер, Д. Л., Снайдер, Э. Ю., Чепко, К. Л. (1990). Независимое от линии происхождения определение типа клеток в сетчатке эмбриональной мыши. Neuron 4, 833–845. DOI: 10.1016 / 0896-6273 (90)-4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ван, Х., Ге, Г., Учида, Ю., Луу, Б., и Ан, С. (2011). Gli3 необходим для поддержания и определения судьбы корковых предшественников. J. Neurosci. 31, 6440–6448. DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.4892-10.2011

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Вэссле Х., Дейси Д. М., Хаун Т., Хаверкамп С., Грюнерт У. и Бойкотт Б. Б. (2000). Мозаика горизонтальных клеток в сетчатке обезьяны макака: с комментарием о двуплексиформных ганглиозных клетках. Vis.Neurosci. 17, 591–608. DOI: 10.1017 / S0952523800174097

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Вебер, И. П., Рамос, А. П., Стшиз, П. Дж., Люнг, Л. К., Янг, С., и Норден, К. (2014). Митотическое положение и морфология коммитированных клеток-предшественников в сетчатке рыбок данио адаптируются к архитектурным изменениям по мере созревания ткани. Cell Rep. 7, 386–397. DOI: 10.1016 / j.celrep.2014.03.014

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Вернер, Дж.С., Чалупа Л. М. (2014). Новые визуальные нейронауки . Лондон: MIT Press.

Чжан, X. М., и Ян, X. J. (2001). Регуляция продукции ганглиозных клеток сетчатки с помощью Sonic hedgehog. Развитие 128, 943–957.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Золесси, Ф. Р., Погги, Л., Уилкинсон, К. Дж., Чиен, К.-Б., и Харрис, В. А. (2006). Поляризация и ориентация ганглиозных клеток сетчатки in vivo . Neural Dev. 1: 2. DOI: 10.1186 / 1749-8104-1-2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

рейтингов кухонных шкафов на 2020 год. Обзоры самых продаваемых брендов шкафов.

Ниже приведен наш исчерпывающий список самых продаваемых производителей шкафов в Соединенных Штатах и ​​их рейтинг по качеству конструкции и стоимости с учетом ценовой категории каждой линейки шкафов. Ценовая категория оценивается от 1 до 6, где 6 — самые дорогие шкафы на заказ на рынке.

Main Line Kitchen Design — продавец шкафов в пригороде Филадельфии, штат Пенсильвания. НАША ЗОНА ОБСЛУЖИВАНИЯ НАХОДИТСЯ В ДВУХ ЧАСАХ ОТ НАШЕГО ОФИСА BALA CYNWYD PENNSYLVANIA.

Звоните в наш подкаст с 14:00 до 16:00 по восточному поясному времени, чтобы задавать вопросы В РЕЖИМЕ В РЕЖИМЕ! Звоните 610-500-4071

Предупреждение

Если вы сравниваете цены на линейки шкафов , нажмите здесь и прочтите первый . Сравнение цен на ваш дизайн у разных дилеров часто ведет вас по плохой дороге.

Мы оцениваем шкафы, исходя из предположения, что каждая линия модернизирована до верхнего уровня конструкции, обычно это все конструкции из фанеры. Оценка качества конструкции A не будет одинаковой для разных уровней цен, поскольку шкафы более дорогой ценовой категории будут иметь гораздо лучшую отделку и варианты конструкции.

Примечание. Наивысшая оценка качества в любой линейке безрамных шкафов в европейском стиле — B. Хотя безрамные шкафы легче доступны и выглядят более гладкими, они также менее долговечны, чем шкафы с каркасом лучшего качества.

Ценностная оценка, которую мы даем, — это не оценка качества мебели, а оценка того, насколько хороши инвестиции в линейку шкафов с учетом ее стоимости. Например, многие из самых дорогих, хорошо сделанных шкафов получают более низкие оценки по стоимости, хотя мы, как дизайнеры, считаем, что эти шкафы являются лучшими в своем классе. Эти линии получают более низкие оценки по стоимости просто потому, что есть конкуренты, предлагающие такое же качество по несколько более низким ценам.

Дизайн кухни Main Line подтверждает, что мы являемся дилерами следующих линий шкафов: Wellsford, Bishop, Brighton, Fabuwood, Legacy Presidential, Stylecraft и CNC.У нас может быть предубеждение в отношении более благоприятного ранжирования этих строк, но мы постарались быть беспристрастными. Однако, поскольку линейки шкафов, которые мы предлагаем, были выбраны специально из-за их качества конструкции и стоимости, наша оценка их не должна быть сюрпризом.

НОМИНАЛЫ ШКАФА

За пределами нашей зоны обслуживания?

ДЛЯ ЛЮДЕЙ, ВНЕШНИХ ОБСЛУЖИВАНИЯ, В ТЕЧЕНИЕ ДВУХ ЧАСОВ НАШЕГО ОФИСА BALA CYNWYD PENNSYLVANIA, ЗДЕСЬ ЭТА ССЫЛКА НА РЕКОМЕНДУЕМЫЕ ДИЛЕРЫ В ДРУГИХ ОБЛАСТИ.БЛИЖАЙШИЕ К ВАМ ДИЛЕРЫ МОГУТ ЛУЧШЕ ОТВЕЧАТЬ НА ВОПРОСЫ О ЧЕМ ДОСТУПНО В ВАШЕМ РЕГИОНЕ.

Все дизайнеры, которые внесли свой вклад в приведенные ниже линейки шкафов, имеют более чем 20-летний опыт работы в нашей отрасли. По возможности все особенности конструкции дважды проверялись на веб-сайтах для каждой линейки шкафов.

CMT 282.072.18W2 Ламинат ДСП 450 x 4,8 x 80 мм

CMT 282.072.18W2 Ламинат ДСП 450 x 4.8 x 80мм отзывы

Если вы ищите CMT 282.072.18W2 Ламинат ДСП 450 x 4,8 x 80 мм , Deals.If в то время будет скидка больше сбережений. Рекомендуем, читать этот CMT 282.072.18W2 Ламинат ДСП 450 х 4,8 х 80мм Обзор Перед вами купить!

(Читать отзывы покупателей и сравнить цену это продукт)

CMT 282.072.18W2 Ламинат ДСП 450 x 4,8 x 80 мм 8 из 10. на основе оценок 123

Внимание Все Плотники!

Плакат с тусклым блеском вряд ли привлечет внимание в восторге от ваших календарей. У каждой программы есть тема. Вам решать, для какой темы использовать ваш.

Один из вариантов — найти тот, который подходит для вашего промышленность.Вот один из возможных вариантов: вы занимаетесь ремонтом дома. store, и поэтому каждый месяц у вас на странице появляются разные советы для ремонта или дополнительного ремонта дома предложения. Учитывая известность и популярность разнообразных шоу этот завет конкретно с домашним благоустройством, родственники заинтересованы в способах заработать на себе.

Теперь вы можете помочь им и получить их прибыль давая им советы. А поскольку вы продаете все необходимое, вы может побудить их прийти и купить у вас каждый обстоятельства они пробуют одно из ваших домашних улучшений предложения.
Вы можете дальше пойти на двойное осуждение удалить не специально связанные с вашей компанией. Однажды я получил график выписки из книжный магазин, в котором рассказывалось о различных способах поддержки планеты и быть более экологически чистым. С этим методом они хорошо развиваются в своей компании как человек, стремящийся помочь планета, которая улучшает их имидж, а неактивность дает родственникам программа с эффективными советами.

Или вы можете попробовать пойти по дополнительному визуальному пути. Попробуйте воплотить схему с потрясающим визуальные эффекты.Еще раз, можете попробовать пересчитать их на свой промышленность или нет. Если вы подарите родственникам красивые картинки или произведения искусства в вашем расписании, им нужно будет повесить они могут смотреть на него каждый день.

В области визуализации есть всевозможные разные варианты, которые у вас есть, яркие для вас. Попробуйте провести группа опроса, чтобы узнать, какие фотографии близкие любят смотреть на большинство, или просто выберите как можно больше, чем вы увлечены.

Если попробовать сделать печать календаря свежей активная форма маркетинга, все, что вы собираетесь делать, это гибель себя до отказа.Важным явлением в расписании является то, что может напомнить близким о том, что ваша компания существует, не требуя их безупречное внимание. Просто держите календарь, этого достаточно чтобы эффективно вас разоблачить.

Просто помните, что когда дело доходит до календари. Если вы слишком много внимания уделяете маркетингу, а не достаточно того, что людям понравится, вы обнаружите, что нет каждый действительно заботится о своем календаре. Делаем лучшее схема, которую вы можете, должна быть вашим главным приоритетом, в то время как использовать ее в качестве маркетинговое средство должно быть вашим вторым.

CMT 282.072.18W2 Ламинат ДСП 450 x 4,8 x 80 мм Изображение Отзывы

Вы правильно покупаете этот товар? , Ты нашли для этого продукта более низкую цену? , Вы ищете дешевое и дешевле как остальные?

Если да, то да. Поздравляю вас. Вы основали Это. У нас есть вся необходимая информация. Вы можете это увидеть сейчас же!!!.

978 Нажмите, чтобы купить у Этот сайт

>>>> Посмотреть все детали & Закажите сейчас!

CMT 282.072.18W2 Ламинат ДСП 450 x 4.8 x 80мм Отзывы

Большинство отзывов потребителей сообщают, что CMT 282.072.18W2 Ламинат ДСП 450 х 4,8 х 80мм качественные товар. Это отличный продукт по цене.

Вы сможете просматривать обзор от постоянных посетителей искать больше из своего прошлого опыта. Потребители обратная связь может предложить вам отличное предложение цены и приятного удовлетворение товара. Купил CMT 282.072.18W2 ЛДСП 450 х 4,8 х 80мм , очень нравится. Прежде, чем я покупаю, читал отзывы других покупателей.

Когда читаю обзоры. Установлено, что качество подходит по цене. Если вы это читаете и хотите купить. Рекомендую прочитать обзор здесь. Читайте отзывы клиентов или вы банка Купить ламинат CMT 282.072.18W2 ДСП 450 х 4,8 х 80мм здесь Нажмите здесь.

Журнал Fine Homebuilding. Стоит ли подписываться на полный год?

Если вы пользуетесь онлайн-сервисом или даже тянете одна из карт, которая обычно вылетает при повороте страницы, это в значительной степени гарантирует, что вы никогда не совершите ошибку молодой . О, кроме того, это помогает подписаться, чтобы не платить тем отвратительные розничные цены на газетные киоски. Вы можете подписаться на вычет на Fine Homebuilding за всего.95 по 8 выпускам (то есть готовый год ).

В нашем офисе я просматривал некоторые проблем, которые мы собрали, и были относительно удивлены с тем, как это издание явно хочет, чтобы покупатель или арендодатель выйти на первое место в отношении улучшения жилищных условий. Жена одного наших сотрудников — это тот жанр личности, который любит держать вещи в курсе и в четком рабочем указе в ее доме. При просмотре некоторых предыдущих статей в Fine Homebuilding, она понял, что есть еще вещи, которые можно значительно улучшить чтобы ее обитель выглядела такой же красивой и чудесно построенной, как это было, когда он был построен на пике.

Она держала нас в курсе идей, которые она отбраковала от предрешенных и прошлых проблем. Например, она предложил использовать дополнительное скольжение диска, так как некоторые из оригинальное скольжение сильно постарело. Копия журнала показывала нам самый быстрый способ улучшить эту часть дома и кроме того, показал нам подробные инструкции о том, как выполнять деятельность максимально аккуратно и профессионально.

Я не собираюсь делать вид, что болтаю об этом приемная забота о доме — это Кусок пирога.Я никогда не забываю цифру напрасная ситуация, которую я провел, возясь с вещами вокруг кварталов без использования журнала Fine Homebuilding Magazine в качестве спонсора улучшение условий в моем хозяйстве. Эту ошибку доверьте больше никогда не повторится, потому что теперь у меня есть профессиональный совет по старт восемь раз в год!

Я написал это что-то, потому что я беспристрастен люди в целом, чтобы понять, что это публикация очень помогла мне, как ни один свежий гид имеет в улучшении внешнего вида моего дома.Теперь у моей жены даже перестал приставать ко мне о мелочах, так как я, наконец, последовал ее совету использовать это броское и невероятное издание как обучающая машина с этого момента!

Вы можете найти прекрасную хронику жилищного строительства и многое другое. связанные журналы, такие как Architectural Record, в местной публике библиотека. Вы даже можете найти это в приемной дома офис или чисто агентский тип офиса. Если ты заинтересованы в принятии скидки или купона для подписки на сниженная ставка, рассмотрите возможность использования потребительского бизнеса или библиотеки абонентский сервис вроде Magmall.com. У них сотни запоминающиеся журналы по сниженным ценам на подписку. И если вы купите подписку на таланты, вы можете написать свое письмо, которое они уступают посылать для освобождения с карты способностей .

Поиск метки ключевого слова:

Низкая цена CMT 282.072.18W2 Ламинат ДСП 450 x 4,8 x 80 мм , Лучшая покупка CMT 282.072.18W2 Ламинат ДСП 450 х 4,8 х 80мм Дешево , CMT 282.072.18W2 Ламинат ДСП 450 x 4.8 x 80 мм на Продажа

Можно купить CMT 282.072.18W2 Ламинат ДСП 450 x 4,8 x 80 мм Нажмите здесь.

Продам CMT 282.072.18W2 ЛДСП 450 х 4,8 x 80 мм , CMT 282.072.18W2 Ламинат ДСП 450 x 4,8 x 80 мм Эконом размер , CMT 282.