Текко керамика отзывы: Полировка кузова и нанесение защитного покрытия TEKKO Hydrotect. Очередная акция в Volvo Car M1

TEKKO Polysil — Группа компаний Примула

Описание

TEKKO Polysil — это автопрепарат для защиты кузова автомобиля от УФ-излучений, дорожной грязи и реагентов.
Срок действия образуемого покрытия – до 5 лет.

Формула TEKKO Polysil, содержащая полисилазан, прочно связывает лакокрасочное покрытие автомобиля со слоем керамики TEKKO. В результате такого связывания прочность покрытия автомобиля многократно увеличивается! Именно это обеспечивает эффективную и долговременную защиту вашего автомобиля от коррозии и негативных факторов среды эксплуатации. Ваш автомобиль остается безупречным даже спустя тысячи километров!

При восстановительной обработке автомобиля с пробегом, TEKKO Polysil возвращает внешний вид нового авто, придает кузову блеск и глубину цвета, а также устраняет неглубокие царапины и «паутинку».

 

Состав

Кремнийорганический лак, полисилоксаны, соединения титана.

 

Способ применения

Для достижения максимального эффекта и увеличения срока службы покрытия рекомендуем обрабатывать автомобиль материалами TEKKO Polysil

 в соответствии с рекомендациями производителя.

Инструкция по обработке прилагается к каждому комплекту материала. Также предлагаем вам ознакомиться с инструкцией в электронном виде и посмотреть обучающий ролик по полировке и нанесению керамики на авто.

 

Условия гарантии

На всю продукцию ТЕККО действует гарантия производителя*. В комплект для обработки входит сертификат подлинности товара с уникальным идентификационным кодом, который подтверждает оригинальность материалов. Проверить вашего комплекта вы можете здесь.

*Срок гарантии зависит от выбранного материала.

 

Информация о производителе

Производитель: TEKKO, Ltd, Japan

Международный сайт производителя: tekko-pro.com

Сайт представительства в России: tekko-pro.ru

Керамическая защита кузова машины | Цены на покрытие автомобиля керамикой в Москве

Керамическое покрытие

Химический состав, который вступает в реакцию с лаком и образует на ЛКП защитную пленку толщиной 2 микрона — этот показатель выше более чем в 100 раз по отношению к другим покрытиям.

Она не стирается на мойках, не смывается атмосферными осадками. Убрать покрытие можно только с помощью профессиональной абразивной полировки.

Действие сохраняется приблизительно на 12 месяцев: появляется долгий гидрофобный эффект, эффект самоочищения, гладкость, невероятный блеск и насыщение цвета. Повышается стойкость к царапинам и сколам, поэтому повредить обработанный кузов сложнее. При должном уходе за автомобилем гарантируется полное отсутствие “паутины” на ЛКП от моек.

Покрытие автомобиля жидкой керамикой предусматривает возможность обрабатывать не только металл, но и пластик, стекло, кожу, резину, камень. Это означает, что его можно использовать не только для кузова, но и для салона автомобиля.

Обои Adi / Tekko First Class

3D

Этнические

Абстракция

Акварель

Архитектура

Бабочки

Бетон

Бисер

Буквы

Черное и белое

Дамаск

Деревья

Дерево

Детские

Дисней

Этника

Морские

Фактурные

Бархат

Флористика

Фольга

Фото

Геометрический узор

Геометрия

Город

Горы

Кирпич

Классика

Клетка

Книги и карты

Космос

Кружево

Крупные цветы

Листья

Люди

Молодежные

Морская

Насекомые

Натуральные материалы

Облака

Однотонные

Однотонный

Однотоные

Орнамент

Пейсли

Пейзаж

Под кирпич

Под кожу

Под покраску

Полоска

Полоска

Природа

Птицы

Ромб

Самолёты

Современные

Спорт

Стразы

Цветочные композиции

Цветочный композиции

Цыеточные композиции

Узор

В горошек

Ветки и побеги

Ветви и побеги

Животные

Животные/птицы

Животные/птицы

Жуи

Звёзды

Полосатые

Морские

Этнические

Геометричский узор

Кантри

Одноьонные

Однотонная

Современный

Тюлевые

Живоные/птицы

TONAVTO23 тюнинг-ателье в Краснодаре

Пользовательское Соглашение Настоящее Пользовательское Соглашение (Далее Соглашение) регулирует отношения между владельцем http://tonavto23. ru (далее tonavto23.ru или Администрация) с одной стороны и пользователем сайта с другой. Сайт tonavto23.ru не является средством массовой информации. Используя сайт, Вы соглашаетесь с условиями данного соглашения. Если Вы не согласны с условиями данного соглашения, не используйте сайт tonavto23.ru! Права и обязанности сторон Пользователь имеет право: — осуществлять поиск информации на сайте — получать информацию на сайте — копировать информацию на другие сайты с указанием источника — использовать информацию сайта в личных некоммерческих целях Администрация имеет право: — по своему усмотрению и необходимости создавать, изменять, отменять правила — ограничивать доступ к любой информации на сайте Пользователь обязуется: — не нарушать работоспособность сайта — не использовать скрипты (программы) для автоматизированного сбора информации и/или взаимодействия с Сайтом и его Сервисами Администрация обязуется: — поддерживать работоспособность сайта за исключением случаев, когда это невозможно по независящим от Администрации причинам. Ответственность сторон — администрация не несет никакой ответственности за услуги, предоставляемые третьими лицами — в случае возникновения форс-мажорной ситуации (боевые действия, чрезвычайное положение, стихийное бедствие и т. д.) Администрация не гарантирует сохранность информации, размещённой Пользователем, а также бесперебойную работу информационного ресурса Условия действия Соглашения Данное Соглашение вступает в силу при любом использовании данного сайта. Соглашение перестает действовать при появлении его новой версии. Администрация оставляет за собой право в одностороннем порядке изменять данное соглашение по своему усмотрению. Администрация не оповещает пользователей об изменении в Соглашении.

Отзыв о новой Тойота RAV4 Стиль 2.5 (180 л.с.) 4WD AT 2017 г.в.

История покупки

Авто приобрел месяц назад, пробег уже 3 500 км. Критерии выбора: надежный кроссовер, чтобы и для города (Новосибирск), и для трассы, и в минус 40, и в плюс 35.

Выбирал из трех претендентов: Тусан, Спортаж и РАВ4. Спортаж — шикарен, очень удобные сиденья, много опций, но морда все испортила. Тусан — овощ, салон убогий. Остановился на RAV4 в комплектации Стиль, движок 2,5л.

Цена авто: 1 890 000 р. Скидка от салона: 25 т.р. Скидка за установленные допы на 139 т.р.: 55 т.р. Скидка за кредит в Тойота-банке: 75 т.р. Каско с франшизой 30 т.р.: 68т.р. Навязанная страховка жизни на 50 т.р. — расторг договор на сл. день.

Из допов установил:

— пластиковые подкрылки с шумоизоляцией

— тонировка

— амортизаторы капота

— коврик в багажник

— секретки на колеса

— керамическое покрытие ТЕККО

— сигнализация с GPS

В салоне предлагали:

— Мастер комплект: тросиковую блокировку капота и коробки. Абсолютно бесполезная вещь. Скорости переключаются из под капота. Тросик перекусывается и открываться капот. Решил самостоятельно поставить электронный замок на капот.

— Сетку на радиатор. Запросили 7 000 р. Смотрю на машину, стоящую рядом, уже с сеткой. Сетка стоит 800р. Прикреплена обычными стяжками! Это я сам сделаю. Отказался.

— Защиту двигателя, бензобака, заднего редактура. Защита хорошая. Но увеличивается вес автомобиля, при каждом ТО ее надо откручивать, из-за ограничения потока воздуха перегреваются механические узлы, что влияет на их долговечность. Даже если кататься по тайге, установил бы только бензобака, т.к. редуктор заднего моста цепануть сложно, а картер двигателя находится высоко.

Почему именно комплектация Стиль?

1) сиденья на тряпке именно в Рафе мне нравятся больше, чем на коже.

2) светодиодная оптика — словами не описать! Ксенон отдыхает.

3) круиз-контроль

4) мультимедия 8″ (Смотрю Ютуб в пробках, навигация выстраивает маршрут с учетом пробок)

5) Бесключевой доступ, очень комфортная штука.

Впечатления

Выехав из салона, машину немного вело вправа, исправили бесплатно на 0 ТО. Также трясся капот посередине, на месте дворников. Подкрутили на 0 ТО, помогло, но не сильно.

Недавно оторвалось крепление глушителя посередине, он стал торчать, вовремя заметил, исправил на месте. Вообще он сварен как-то криво, поэтому его переварил и удалил второй катализатор. Клиренс, если мерить по глушителю, поднялся с 165 до 200 мм в минимальной точке.

Сломалось крепление заглушки салонного фильтра — полез посмотреть. В общем, не та Тойота стала. Возможно, сказывается российская сборка.

Поймал камень вскользь переднем крылом — скол. Слой краски и лака очень тонкий. Поцарапал лак с керамическим покрытием об обычную ветку на правом крыле. Надеюсь, заполируется.

Эта керамика (жидкое стекло) не дает ничего, кроме красивого вида авто. Лучше эту обработку кузова производить не в дилерском центре, будет значительно дешевле.

Салон. Дешевый пластик, надо полировать, смотрится гораздо приятнее. Кнопки управления подогревателями разбросаны по салону, неудобно.

Подогрев руля подогревает только в зоне хвата. Подогрев лобового стекла — вещь удобная, но эта сеточка на лобовом лично мне мешает. Свет у меня автоматический, с заведенным двигателем не отключается вообще! Очень неудобно.

Автоматические стеклоочистители не пойми как работают. То медленно, когда надо быстро. Включаешь быстрее — уже все отчистили и еще быстрее начинают работать.

Задние сиденья — лавка. Места много. В передних сидениях с ручной регулировкой отсутствует поясничная подушка. На комплектациях с кожей она есть. Очень удобная штука.

Шумоизоляция спереди хорошая, не слышно двигателя, выхлопной системы, колес. Но слышно другие автомобили через тонкие стекла. Задним пассажирам слышно и колеса, и работу трансмиссии.

Круиз-контролем практически не пользуюсь. По холмистой местности со скоростью выше 100 км/ч ездить не комфортно, дергает, скидывает передачи, сильно крутит двигатель. На ровных дорогах работает отлично.

По двигателю. 2,5 л. — именно тот объем для этого автомобиля, с которым чувствуешь себя комфортно на дороге. Хорошая тяга на низах. В ЭКО режиме едет как овощ, расход бензина тот же, что и в обычном режиме. Спорт-режим нажал всего один раз после обкатки, просто повышаются обороты.

По трассе со скоростью 130 км/ч по навигатору (спидометр врет на 8 км), 2 500 оборотов, расход бензина ровно 9л. После удаления второго катализатора уменьшился до 8,6. Если загрузить в авто +300кг — расход повышается на 0,8л.

Это при условии заправки на Роснефти. т.к. она рядом с моим домом. Попробовал Газпром, при прочих равных на литр расход стал больше. Перекресток — на пол литра. Сибнефть 92 прайм — так же, как и Роснефть, показалось, что двигатель чуть тише стал работать.

В городе Новосибирске, расход с учетом пробок 13-14л. Без пробок — 10л. Лью, как полагается по инструкции, АИ-92. Понравилась хорошая управляемость и маневренность на разных скоростях. В ручной режим управления автоматическая коробка переключается на 4 передачу с любой скорости, даже когда стоишь на месте.

В режиме «D» по прямой разгоняется до 180 км/ч (по навигатору), дальше не хватает мощности, 4 000 оборотов. Можно в ручном режиме на 5 передаче разогнаться сильнее, но мое бережное отношение к автомобилю не позволяет этого сделать.

Колеса. Шины 235/55R18. На 1 см меньше по диаметру, чем 225/65R17 (комплектация Стандарт, Комфорт). Видимо, в этом и кроется причина отклонения моего спидометра на 8 км при скорости 100 км/ч, на скорости 150 отклонение — 10 км/ч.

На зиму поставил 235/60R18, они на 1 см выше, чем 225/65R17. Расход топлива не увеличился, возможно, сказалась обкатка авто. И резина — Хакапелита 7. Клиренс поднялся на 1 см. Езда стала гораздо комфортнее, но держит дорогу на поворотах существенно хуже.

Датчики давления шин перенастраивать не пришлось. Прокатился на летней резине в гололед: система противозаноса работает на отлично! Сколько не дави на газ, машина едет медленно, не отклоняясь от маршрута.

Но с нажатием на тормоз ее заносит. При отключенном противозаносе, авто легко входит боком в повороты, разворачивается, как будто у нее задний привод.

Xiaomi Mi5 Pro Ceramic 128Gb Отзывы – Telegraph

Ceramic Pro

Посуда — большой выбор ярких, сочных позиций из стекла и керамики, новые дизайнерские решения с большим полем для персонализации. Правила обработки кузова — нанесение Ceramic Pro 9H и Ceramic Pro Light.

✔️ Перейти на сайт магазина 🛒

Владелец сайта предпочёл скрыть описание страницы. Наносим Как наносить керамику ?! Обучение нанесению 9h .Отправить Найдите ближайший к вам ДЦ-партнер TEKKO Autoceramicsна карте дилеров. Нанокерамика Одна из услуг компании — нанесение керамики на авто.

Ceramic pro kz

Керамик про 9Н является последним продуктом в линейке Ceramic PRO, компании Nanoshine.Повышает твёрдость лака автомобиля, увеличивая стойкость к царапинам и сколам. Логистическая компания PONY EXPRESS предоставляет услуги по перевозке грузов, посылок, почты и документов по Москве и другим городам России и СНГ. К нашим специалистам поступил автомобиль Tesla S для выполнения комплекса работ по полировке, нанесению защитного покрытия Ceramic Pro и защитной пленки. Мы являемся салоном красоты для автомобилей класса люкс. Продукты « имеют блокираторы ультрафиолетового излучения , цветные поверхно.

✔️ Получить скидку -50% 🛒

Ceramic pro light на пленку

Лак ceramic pro

Покрытие Ceramic PRO 9H – это новейшое защитное покрытие автомобиля, которое поможет избежатьКерамик про 9h оказывает надёжную защиту от коррозии в течение 10 лет. Нанокерамическая защита лакокрасочного покрытия Ceramic Pro 9H(керамик про 9H) – это инновационный метод защитной обработки кузова. Видео для тех кто решиться сам попробовать нанести это всё дело .Керамика на авто Ceramic Pro 9H — прочная и надежная защита поверхностей Вашего автомобиля!!! .

Ceramic pro екатеринбург купить

Хот Шейперс —

Jbl Everest 300 Маркет

Купить Оригинальные Немецкие Автобаферы

Гидронекс — Комплекс От Потливости

Здоров Крем От Морщин Прополисный Омолаживающий

Ultra Stop Age Сыворотка От Старения С Экстрактом Унаби Отзывы

Керамика на авто — золотой пакет от Ceramic Pro 3:03. Подробно рассказываем о структуре, создаваемой составами Ceramic Pro при обработке и защите автомобиля. Если защита — то Ceramic Pro! Осталось 10 дней до повышения цен! Не откладывайте на завтра, то, что можно защитить сегодня! Ceramic Pro. Меняется и цветовая насыщенность поверхности, обработанной Ceramic Pro.

Ceramic pro leather купить в мурманске

Tochonada ceramic mx pro

Отзыв ceramic pro

Продукция разработанная компанией исключительно для профессионального использования.Сервис для создания форума, хостинг, облачное хранилище. Компания Nanoshine LTD, являющаяся производителем защитных промышленных покрытий, в году разработала автомобильную серию под названием Ceramic Pro, основой которой являются керамические молекулярные соединения (нанокерамика). Казань Полировка автомобилей Защитные покрытия Ceramic Pro Индустриальные покрытия Ceramic Pro Рестайлинг Казань.

Babyliss pro ceramic 20

Ceramic pro 9h nanoshine

Philips salon pro ceramic w как разобрать

Ceramic pro в ростове на дону

Ceramic pro защита салона

Нанесение ceramic pro light

Ceramic pro альметьевск

Инструкция babyliss ceramic pulse pro

Отзывы ceramic pro rain

ᐅ Logitech Gaming Mouse G300s Black USB отзывы — 131 честных отзыва покупателей о компьютерной мыши Logitech Gaming Mouse G300s Black USB

Самые выгодные предложения по Logitech Gaming Mouse G300s Black USB

 
 

r00t, 15. 04.2019

Достоинства
1. Игровой опыт более 20 лет и это лучшая мышь в моей ММОРПГ жизни .
2. Для меня лучшее и самое удобное расположение доп кнопок.

Недостатки
Спустя год или более стираются мягкие ножки ЛКМ и ПКМ. Приходится капать супер клея немного для компенсации. Возможно в новых мышах пластик прочней , моей уже года 2-4 , точно не скажу.

Комментарий
О всех функциональностях данного девайса можете почитать в других комментариях.
ПС. прошу прощения у меня G300. не знаю чем отличается S серия

Данила Е., 10.04.2019

Достоинства:
Очень удобное ПО, подсветка, 4 дополнительные кнопки сверху (а не сбоку).

Недостатки:
Очень узкая в профиль, неудобно держать в руках после Bloody V8.

Комментарий:
На Блади средний и безымянный пальцы располагались на кнопках, а указательный — на колёсике. Эдакий мужской хват. После того, как взял в руки эту мышь, пришлось «переучиваться» держать мышь в руках. Сбоку от левой кнопки очень удобно расположены две дополнительные кнопки, которые автоматом цепляются на клавиши в играх. Например, в TESO автоматом назначилась кнопка переключения оружия.

Den, 09.04.2019

Достоинства
Норм мыша

Недостатки
Громко щелкает

Квартальнов Владимир, 08. 04.2019

Достоинства:
Хороший сенсор, живучесть, дизайн

Недостатки:
я не увидел

Комментарий:
я брал пол года назад на замен razer mamba. Хорошая мышь, живет, не лагает в отличие от разер. Правда она маленькая и прывыкнуть к ней было сложно. Кароче это мышь для геймера, который любит маленькие мыши

Александр, 01.04.2019

Очень удобная,компактная и функциональная мышка. Покупал к ноутбуку. После установки драйверов можно настроить абсолютно все кнопки, скрол и переключение скорости движения курсора. Отлично подойдет как для игр, так и для повседневной работы!

Женя Ефимов, 20. 03.2019

Комментарий
Фишка этой мышки, в её невысокой цене. У него нету супер наворотов всяких, но она удобная по форме, довольно быстрая, собрана не абы как и программируемых кнопок достаточно у нее. Возвращаются на место быстро, отклик минимальный в общем-то. Мышка резво гоняет по коврику, красиво палится и стоимость свою отрабатывает на 100%. Приятный на ощупь материал, все нравится, цена очень даже хорошая за такую мышь.

Кулемина Елена, 21.02.2019

Достоинства:
Очень удобная, быстро привыкаешь. Сенсор точный, кнопочки мягко нажимаются. Так же есть программа для точной настройки и переназначения клавиш. Колесо прокрутки удобное и надежное.

Недостатки:
Примерно через полгода активного использования начали заедать кнопки. Нажимаешь, а они не реагируют.

Комментарий:
К мышке сразу привыкла, думала что буду пользоваться лет 10, но внезапно начали помирать кнопочки. Даже не знаю, покупать такую же, или нет…

SERGEY, 04.02.2019

Раздавил большим пальцем две мыши х7, а тут дополнительные кнопки нажимаются в стороны, а не вдавливаются со всей дури внутрь мыши…купил уже вторую т.к. у первой кот перегрыз провод

Кирилл, 25.01.2019

Достоинства

Качество сборки, много кнопок, удобный софт, два года гарантии.


Недостатки

Как по мне громковато клацают кнопки.


Комментарий

Не знаю как геймерам 2500dpi, мне для работы норм.

Pavel, 19.01.2019

Достоинства
Очень удобно расположены дополнительные кнопки. Обычно их лепят с левого боку. А тут сверху равномерно слева и справа. Логически удобнее различать.
Недостатки
хотелось бы больше дополнительных кнопок
Комментарий
Уже лет 6 пользуюсь только этой моделью. Купил домой, на работу и про запас — если вдруг производство прекратят.
Не понимаю, почему практически все производители дополнительные кнопки лепят исключительно слева. Кнопки слева и справа гораздо проще запоминаются.

 

Дмитрий30rusТриКота, 09.01.2019

Достоинства
Удобная для меня форма, удобные доп.клавиши, подсветка, софт и внутренняя память, все еще функционирует, хоть и с оговорками более 6-ти лет.

Недостатки
Менял клики раз 5 за эти шесть лет, последний раз паял плохим паяльником и сорвал колечко и не смог подпаяться к дорожке. В итоге кинул проводки с доп.кнопки и переназначил ее на лкм, до сих пор работает. Через год стерлась серая краска сверху. Через три скрол сначала начал творить анархию, а после и вовсе сдох. Резиновое покрытие побокам через 5 лет протерлось до пластика. А еще у нее тонкий провод без оплетки, но за 6 лет с ним ничего не случилось. Мышка переживала не один удар об стол и полет через комнату. При разборке керамические ножки приходится отрывать, а потом опять приклеивать.

Комментарий
В общем мышь удобная, сенсор не тупил никогда, живет 7-ой год с учетом того что она пережила удары и вмешательство в конструкцию рукожопа, своих денег стоит на все 100%. Логитеки выпускают крайне надежную и качественную продукцию.

Аноним, 03.01.2019

Достоинства:
Удобная
Дополнительные кнопки

Недостатки:
Плохое качество сенсора мыши.
Не сразу стало заметно, что иногда курсор «прыгает» на несколько пикселей. Пробовал несколько ковриков. С «геймерским» черным тканевым ковриком работает терпимо, с другим — сенсор явно теряет поверхность и происходят рывки на гораздо большее расстояние. Что странно, с белым листом бумаги мышь работает идеально.

Комментарий:
Поставил бы 5, если бы не проблема с сенсором.

Dizzik, 29.12.2018

Достоинства
+ Отлично сидит в руке НИ РАЗУ не промахнулся
+ Резина по бокам отлична, при потных зарубах палец не съежал с мышки
+ Иногда когда играю ночью подсветка помогает
+ В подсветке множество цвето
+ 3 профиля игры
+ Все кнопки програмируются
+ Меня порадовал уже настроеный профиль под FPS
+ Мышка движется идеально и круто
+ Отлично сидит в руке особенно у кого они маленькие

Недостатки
Вот чем порадовлся их вообще нету 0_o

Комментарий
Считаю просто крутой покупка обязательна у кого бюджет не ахти. Детя вообще подошло под руку. Просто это круто!

гуля вальниязова, 27.12.2018

Достоинства:
Удобно лежит в руке, на дополнительные кнопки можно настроить любые комбинации клавиш

Недостатки:
Пока не нашёл

Комментарий:
Отличная, удобная мышь для работы и игр

Ma Dee, 25.12.2018

Достоинства:
Отличная мышь, удобная, красивая, лучшая за свои деньги

Недостатки:
Нет

Комментарий:
Перешел на нее с легендарной Logitech MX518. Поначалу после использования болела кисть, так как форма мыши другая и размер прилично так меньше MX518. Сначала расстроился, но потом рука привыкла, примерно через неделю пользования уже ничего не болело. Имейте в виду при покупке.

Jason V., 04.12.2018

Достоинства:
Внешний вид. Функционал.

Недостатки:
Дабл-клик после года использования. Играл только в World of tanks, где часто кнопки нажимать не надо. После купил другую мышь Logitech g 102. Через полгода Дабл-клик. Что-то logitech совсем испортился.

Комментарий:
Выберите других производителей. Microsoft например.

Kvendi, 30.11.2018

Достоинства
Долго смотрел на форму, сомневался. В итоге приобрел и не пожалел)
+ Отличное исполнение- здорово сидит в руке, прорезиненые вставки по бокам помогают не терять мышку при отрыве от стола.
+ Система макросов отличная, макросы без тайм разрыва, тайминговые- все работает на ура. Память макросов по запуску приложения- оч удобно.
+ Регулируемая по палитре боковая подсветка
+ Великолепный сенсор- от стола без коврика до коленки- никаких нареканий.

Недостатки
— Ну это субъективно: не сразу привык держать пальца как надо, периодически промахивался и попадал по боковым клавишам в особо динамических кибер-зарубах. Прошло через пару недель использования.

Комментарий
Катаю на ней третий год. Дота, кс, батла, несколько ММОРПГ- заслуги побед делим пополам) Даже не знаю, что буду делать когда старая накроется- и её снимут с производства.

Очень советую, так крепко за 30лет я ещё не привязывался к грызуну.

Григорий, 25. 11.2018

Высший балл этой мышке! Не дорогая, очень крутая и удобная. Я ею пользуюсь около двух месяцев и всем доволен. Начал всех выносить в контре и в l2, ну и в доте трох норм) Мышка с длинным проводом и красивым внешним видом. Кнопок программируемых достаточно, чтобы поставить на них кучу макросов. Уровень разрешения сенсора высокий. Его можно менять. Мышка в руке комфортно лежит. Без проблем и по столу и по коврику носится. Колесо прокрутки не заедает

Лариса Т., 20.11.2018

Недостатки:
Первая сломалась через год (правая кнопка перестала держать нажатие, хотя пальцем держишь). Писал в официальный суппорт, чтобы заменить по гарантии, но пока отвечали (несколько месяцев), не выдержал и купил новую такую же.
Вторая сломалась за 5 месяцев — левая кнопка начала делать даблклики вместо обычных в 50% случаев.

Половинкин Дмитрий, 20.11.2018

Достоинства:
Работает хорошо
Настраиваемая подсветка с гдето 7 разными цветами
Есть настройка макросов и всего такого
Довольно недорогая

Недостатки:
Лично мне не понравилось, что она симметричная, мне правше было ну как то странно начинать ей пользоваться после мышки специально для правой руки. Хотя потом привыкаешь.
Сразу замечаешь, что мышь довольно маленькая! У меня рука относительно большая, и по факту мышку я держу уже ближе к концу пальцев. Ну такое.

Комментарий:
Мышь вообще прикольная. Колесо работает и не багает, хотя пользуюсь уже года два.
Много кнопок, но возможно их даже слишком много. Хотя может ММО геймерам это самое то. Мне лично уже поднадоел ее размер, слишком мал, думаю покупать какую нибудь другую.

Шехов Антоний, 06.11.2018

Достоинства:
Симметричная конструкция, по три режима на каждую среду, широкий разброс разрешений. Огромное пространство для редактирования ВСЕХ клавиш на грызуне. Без проблема встанет и подружится практически с любой системой. При пользовании прилагающимся софтом можно на каждое приложение закрупить по три пакета разрешений\комбинаций клавиш, которые помогут работе\игре. Об разночти режимов напомнит трехдиодная RGB-подсветка по обоим бортам.

Недостатки:
Вероятно, не для большеруких людей, или придется водить ее одними кончиками пальце, ничем другим на нее не опираясь.

Комментарий:
Пользовал этого грызуна еще со времен его отца — G300. Но ему пришлось уйти на заслуженный покой, оставив сове место на столе «сыночку». Из-за идентичной конструкции заново привыкать не пришлось — это все так же G300, только с синим брюхом. Замечательная, ответственная мыша, которая поможет и в офисе и за игровым столом. На программируемые клавиши можно записать как комбинации клавиш, так и их последовательности, как в память софтины, с которой идет грызун, так и в саму мышку, но у нее память неширокая, поэтому самогО грызуна немногому получится научить. P.S. Поскольку свет сенсора проникает на панели подсветки, при включении «белого» по факту получаем очень светло-розовый. =\

Никита, 02.11.2018

Плюсы:
Для маленькой руки или если у вас хватка «коготь» — самое то.

Минусы:
Для большой руки неудобно. Маленькая. Поменял эту мышь 2 раза по гарантии в магазине, 1 мышь — через 6 месяцев использования дабл-клик. 2 мышь-через месяц.

Не рекомендуется к покупке, если хотите за такие деньги игровую мышь берите другую модель.
У каждого производителя есть удачная партия, есть и неудачная…так вот…это неудачная.
Касаемо других мышей от Logitech подобного не выявлено.

Heckfy, 22.10.2018

Отличная мышь!!! Удобная, точная, красивая. Для игр, для работы, для любой деятельности за компом. Доволен на 300%.

Евгений Пономарев, 17.10.2018

Достоинства:
эргономичность, по крайней мере для моей руки, доп. конопки очень удобны, приятная программируемая подсветка, качество сборки и материалов на высоком уровне, правда мне еще не попадалась плохая сборка у лоджитек… интуитивно понятное удобное по.

Недостатки:
провод тонковат и кажется хлипким, но пока тьфу тьфу проблем с ним нет

Комментарий:
Пользуюсь больше года, у меня было много мышек, в юности работал админом в компьютерном клубе, многими пользовался, больше чем обычные люди, эта мышь для меня идеальна, если сломается куплю такую же. Я не сильно заморачивался с программой, можно запрограммировать режимы и одной кнопкой полностью менять функции при нажатии кнопок, но мне хватает одного режима, в играх просто любитель, сделал правая-левая стандарт, левые 2 доп кнопки вперед-назад, правые 2 доп копировать-вставить, для веб серфинга идеально. Геймерам подойдет еще больше, она для них и создана, можно целое комбо настроить на одно нажатие, для этого правда придется потратить немало времени в проге. + покупал с огромной скидкой в 50% что составило 1200 руб последнюю наверное в магазине забрал. ..

N\A, 16.09.2018

Комментарий

После года эксплуатации стала переподключаться.

Дима Кашенцев, 14.09.2018

Достоинства:
Красивая
Приятная на ощупь
Удобная
Можно менять подсветку


Недостатки:
Быстро ломается

Комментарий:
я покупал мышки g300 и м280 в одно время купил сразу 2 шт для ноута без провода и для компа и через год использования ОБЕ мышки делали дабл клик на ЛКМ, обе выкинул, но так они мне понравились приятные удобные, что я купил как я думал новые, усовершенствованные модели это g300s и m330 и через пол года на g300s теперь не дабл клик теперь клик без щелчка и через раз кликает ((( Это меня расстраивает! Тратить 4к на мышки через год или через пол года для меня немного затратно. Придется смотреть что то по надежнее

Владимир, 10.09.2018

Плюсы: Удобная мышь при длительной работы. Цена не дорогая. Доп кнопки удобно программировать для работы самое то. В игры особо не играю не могу сказать какая она в играх. Не вижу в ней минусов.

Минусы: Нету

Удобно. Не дорогая мышь. Пытался найти минусы но не смог. Хатя я очень придирчивый.

Igor Eremy, 22.08.2018

Достоинства:
Качественная мыша из качественных материалов.

Недостатки:
Маленькие ПКМ и ЛКМ из за дополнительных клавиш, не для большой руки.

Комментарий:
В магазине мыша очень понравилась, но при долгом использовании стали очень уставать пальцы и за того, что маленькие основные клавиши, так как их площадь съедают дополнительные клавиши и мне не удобно на них нажимать, сильно сдвигая пальцы вместе. Но у меня достаточно большая рука, возможно людям с маленькой и средней рукой она придется в пору. Теперь моя мышуля уже второй год пылиться на шкафчике, жаль конечно потраченные деньги. На ее замену купил мышку большего размера, под свою руку, более дешевого ценового сегмента, но по удобству и качеству не хуже.

Конюшков Павел, 15.08.2018

Достоинства:
Мышь красивая, качественная. Причём качественная во всех аспектах от провода, то покрытий. Боковины прорезинены, так что ничего не будет облезать. Софт-тач не в виде плёночки, ничего не облазит. Кнопки имеют чёткие нажатия. Все кнопки кроме нажатия на колёсико и двух кнопок за колёсиком явно дорогие, нажатие на колесо и две кнопки за ним обычные дешёвые, ощущается это и по звуку и по усилию. Шикарно скользит мышь. Подсветка у полосы равномерная, световод сделан хорошо. Отлично позиционируется указатель. на мой взгляд чувствительность в 2500 dpi несколько избыточна и реально в настройках я её не выставляю, но кому-то так удобней, так что — тоже плюс. Опрос каждую микросекунду, что очень хорошо.

Недостатки:
Не самое удобное расположение кнопок для игр. Требует переучивания для эффективного управления при задействовании всех кнопок, иногда приходится размещать на верхней части мыши не два пальца как обычно, а три, для боковых кнопок правее правой кнопки мыши. Были замечены проблемы в фирменном ПО, в частности, если задать две или более кнопки на одно действие при том, что задать не в ручную, а выбрать из стандартных действий (например управление громкостью, плеером, или самой мышью, её режимами) то кнопки в ПО сливаются и далее изменяются вместе, то есть навастривая одну кнопку — меняются несколько. Лечится только удалением профиля и настройкой заново. Я написал об этой проблеме в службу поддержки, идёт вялая переписка, сотрудники российской службы поддержки, видимо, переводят мои сообщения разработчикам ПО, те просят что-то уточнить, они переводят их сообщения мне и т.д. В итоге результата пока нет.

Комментарий:
Покупал мышь для работы. Очень удобно иметь дополнительные кнопки под рукой, не отвлекаясь на клавиатуру. Причём количество профилей в памяти компьютера не ограничено. То есть для каждой игры или программы можно настроить свои действия. Свою световую индикацию, чтобы понимать что мышь штатно переключилась на другой режим, что так же задаётся в параметрах в фирменном ПО. Очень удобно. Например у меня в Solidworks установлены кнопки esc, del, ctrl (для выделения нескольких объектов), ctrl+8 (долго объяснять, но нужная штука, а комбинация дикая, кнопок дальше друг от друга просто не придумаешь), а, например в sony vegas у меня стоят кнопки s (разделение трека), del, пробел (пауза/плей), del, ctrl (выделение нескольких объектов) и уменьшение и увеличение громкости. Весь монтаж у меня происходит без участия клавиатуры, реальное ускорение работы составило минимум 15%. И программ много разных, везде с этой мышкой удобнее работать, без неё теперь как без рук. А вот в играх реально не очень удобно.

Tekko Tao, 14.08.2018

Достоинства:
Чудесная мышка с потрясающе удобным расположением доп. клавиш. В большинстве мышек их делают под большой палец, что для меня, например, совершенно неудобно. А здесь они под указательным и средним — нажимаются легко и естественно.

Комментарий:
К тому же выглядит красиво и на ощупь приятная.

5 вещей, которые нужно сделать в Питтсбурге в эти выходные: 12-14 апреля

Приветствовать «Питтсбург Пингвинз» победу — одно из занятий в Питтсбурге в эти выходные.

---

Ice time, большой экран

Пингвины принимают New York Islanders в полдень в воскресенье, и даже если у вас нет билета, вы все равно можете принять участие в акции.

Команда в очередной раз решила установить большой экран KeyBank для домашних игр рядом с PPG Paints Arena. В этом году он находится в новом месте — на стоянке арены на углу Сентр-авеню и Логан-стрит.

Болельщикам предлагается прибыть за два часа до начала игры, чтобы послушать живую музыку и проверить свои навыки в интерактивных играх, известных как «Объединение пингвинов». Также будут маляры.

Подробная информация: http://pittsburghpenguins.com

Большой экран вернулся для всех ДОМАШНИХ ИГР во время плей-офф Кубка Стэнли!

Входят внутрь? Мы идем на золото! Все болельщики в здании получат бесплатную футболку и полотенце для митинга.

Дополнительная информация: https: // t.co / 7u0MNqwArN pic.twitter. com/pn6QcxrQ4N

— Pittsburgh Penguins (@penguins) 8 апреля 2019 г.

---

Капитан Кирк

Икона научной фантастики Уильям Шатнер, наиболее известный как капитан Джеймс Т. Кирк в оригинальном сериале «Звездный путь», является главной знаменитостью, появившейся в эти выходные на шоу памятных вещей поп-культуры Steel City Con в конференц-центре Монровилла. Мероприятие проводится в пятницу, субботу и воскресенье, и не все знаменитости будут там все три дня. Шатнер будет там в пятницу и субботу.

Кирк — настоящая икона научной фантастики, оказавшая влияние на миллионы поклонников «Звездного пути» во всем мире. 88-летний актер, изображавший его в телесериале и последующих фильмах, не является его персонажем. В реальной жизни это талантливый актер, продюсер, режиссер и сценарист, который прошлой осенью вместе с Дэвидом Фишером опубликовал книгу «Живи долго и… Что я узнал на своем пути».

Товарищ по команде Star Trek Вальтер Кениг (Павел Чехов) также будет под рукой.

Поклонники американского телесериала «Офис» могут познакомиться с пятью сотрудниками Dunder Mifflin Paper Co.

В дополнение к сотням продавцов, есть также конкурс мелочей, сессия вопросов и ответов знаменитостей и гостевые панели.

Подробная информация: http://steelcitycon.com

УИЛЬЯМ ШАТНЕР ПРИБЫВАЕТ В STEEL CITY CON !!!

Наиболее известен своим изображением капитана Кирка из USS Enterprise в «Звездном пути». #SteelCityCon #SteelCityComicCon #MonroevilleConventionCenter #ComicCon #Cosplay #Epic pic.twitter.com/Rkn1Ur1Ncr

— Steel City Con (@Steelcitycon) 17 марта 2019 г.

---

Смейтесь вслух

Комик Кевин Джеймс из CBS «Король Квинса», который проходил в течение девяти сезонов, выступит в пятницу в мюзик-холле Carnegie of Homestead в Мюнхолле.

Шоу продолжает выходить в эфир ежедневно в синдикации. Он также снялся в ситкоме «Кевин может ждать» для Sony Television и CBS. Он добавил второе шоу 2 мая.

Подробная информация: http://librarymusichall.com

Hot Ziggity! Спасибо, Питтсбург — добавлено 2-е шоу. Предпродажа завтра в 10 утра. Пароль: KJTOUR pic.twitter.com/koYoygNVJm

— Кевин Джеймс (@KevinJames) 19 марта 2019 г.

---

Конвенция Tekko

Tekko 2019, мероприятие японской поп-культуры, включающее косплей, музыку, аниме, игры и другие мероприятия, проходит в пятницу, субботу и воскресенье в отеле David L.Конференц-центр Лоуренса. С момента своего открытия в 2003 году Tekko доставляет в Питтсбург лучшее из японской поп-культуры.

Большое разнообразие персонажей в аниме и манге дает практически безграничные возможности для самовыражения, поэтому костюмы являются особенно важной частью Текко.

Подробная информация: http://www.pittsburghcc.com/

---

Вылеплен из глины

Шестая ежегодная распродажа «Мать всей керамики» проходит в воскресенье в Union Project в Ист-Либерти. Самый большой праздник глины в Питтсбурге собирает под одной крышей талантливых художников-керамистов и любителей гончарного дела.

Там будут практические занятия, живая демонстрация профессиональных художников-керамистов, работа с глиной в студии и распродажа керамических изделий местного производства от ведущих керамистов региона.

Подробности: https://www.facebook.com/events/2284212121

1/

новых художников представят свои работы на MOAPS 2019! https://t.co/YnLfqU4NTw

— Union Project (@unionprojectpgh) 3 апреля 2019 г.

Джоанн Климович Харроп — штатный писатель Tribune-Review.Вы можете связаться с Джоанн по телефону 724-853-5062, [email protected] или через Twitter.

Двухфотонная полимеризация 3D-печать шаблонов матрицы микроигл с универсальным дизайном: применение в разработке полимерных систем доставки лекарств

Материалы

Поли (молочная кислота) (PLA) была приобретена у Ultimaker (Гелдермалсен, Нидерланды), и прозрачная Смесь силиконовых эластомеров LSR9–9508-30 от Polymer Systems Technology (Хай Викомб, Великобритания). Gantrez® S-97, сополимер метилвинилового эфира и малеиновой кислоты (1500000 Да) и поли (винилпирролидон) (PVP) (58000 Да), были любезно подарены компанией Ashland (Киддерминстер, Великобритания).Поли (виниловый спирт) 9000–10 000 Да (ПВС 10 К), поливиниловый спирт 31 000–50 000 Да (ПВС 50 К), полиэтиленгликоль (ПЭГ) 10 000 Да, безводный карбонат натрия (Na ₂ CO ₃ ), безводный одноосновный фосфат калия, ацетат монометилового эфира пропиленгликоля, изопропиловый спирт, трихлор (1H, 1H, 2H, 2H-перфтороктил) силан и ибупрофен натрия (IBU Na) были получены от Sigma-Aldrich (Сент-Луис, США). США). Микронизированный каботегравир натрия (CAB Na) был любезно предоставлен ViiV Healthcare (Research Triangle (Северная Каролина), США).Cryogel® SG / 3 (желатин) был приобретен у PB Gelatins GmbH (Нинбург / Везер, Германия), Pearlitol 50 C (маннит) от Roquette (Лестрем, Франция), фосфорная кислота 85% от Amresco Inc. (Огайо, США) и ацетонитрил ≥99,9% от Honeywell Research Chemicals (Бухарест, Румыния). Трифторуксусная кислота была приобретена в Tokyo Chemical Industry (Токио, Япония). Все остальные использованные химические вещества были чистыми для аналитических реагентов.

Дизайн шаблона и геометрическая оптимизация

Основные шаблоны были разработаны и оптимизированы с помощью программного обеспечения для проектирования AutoCAD Fusion 360 (Autodesk, Сан-Рафаэль, США) и импортированы в виде файла на стандартном языке тесселяции (STL) в программное обеспечение для подготовки заданий (Describe, Nanoscribe, Германия).Затем Describe создает файл на общем языке письма (GWL) для печати. Код GWL был изменен с целью печати больших мастер-шаблонов MN (7 × 7 мм) за сокращенное время печати. Оптимизированные параметры включают размер поля записи, размер каркаса, размер блока и стратегию печати.

3D-печать мастер-шаблонов методом двухфотонной полимеризации

файлов GWL были импортированы на 3D-принтер Nanoscribe Photonic Professional GT (Nanoscribe, Eggenstein-Leopoldshafe, Германия) для экспонирования в режиме 2PP. Машина оснащена лазерным источником, излучающим импульсы 100 фс на частоте 80 МГц с длиной волны 780 нм. Каплю фоторезина IPS (Nanoscribe, Eggenstein-Leopoldshafe, Германия) помещали поверх покровного стекла размером 25 × 25 мм, которое ранее было покрыто тонким слоем оксида индия-олова (ITO) для получения несоответствия показателей преломления. Затем лазерный луч фокусировали внутри смолы с помощью объектива микроскопа с 25-кратным увеличением (числовая апертура [NA] = 0,8). Спроектированные структуры писались слой за слоем с помощью сверхточных пьезоактуаторов, перемещая образец в осевом направлении после экспонирования каждого слоя.В боковом направлении лазерный луч направлялся с помощью гальванометрических зеркал, параллельных подложке. После экспонирования процесс проявления выполняли в ацетате монометилового эфира пропиленгликоля (PGMEA) в течение 30 минут с последующей 2-минутной промывкой изопропиловым спиртом (IPA) и последующей сушкой с продувкой азотом.

Производство матриц MN

Мастер-шаблоны были закреплены на держателе PLA, изготовленном на собственном предприятии с использованием 3D-принтера Ultimaker 3 (Geldermalsen, Нидерланды), что позволило изготавливать силиконовые микротекстуры для изготовления матриц MN. Чтобы предотвратить прилипание силиконового эластомера к эталонному шаблону во время отверждения и извлечения из формы, эталонные шаблоны обрабатывали трихлор (1H, 1H, 2H, 2H-перфтороктил) силаном. Для этого лодочку для взвешивания, содержащую 10 мкл этого вещества, и другую лодочку с эталонным шаблоном помещали в вакуум-эксикатор и выдерживали в вакууме в течение 2 ч. Формы матрицы MN были впоследствии изготовлены с использованием прозрачной смеси силиконовых эластомеров LSR9–9508-30 (часть A: часть B 1: 1 w / w) в соответствии с инструкциями производителя.Жидкую смесь дегазировали центрифугированием и выливали в держатель, содержащий эталонный шаблон. Затем шаблон, заполненный силиконом, центрифугировали при 3500 об / мин в течение 15 минут для удаления любых остаточных пузырьков воздуха и отверждали в течение 3–6 часов при 60 ° C. Этому шаблону давали остыть перед удалением силиконовой формы для изготовления массива MN.

Производство и характеристика массивов растворяющегося и образующего гидрогель MN

Матрицы растворяющегося MN (DMN) изначально были приготовлены без какого-либо лекарственного средства из оптимизированной водной смеси, состоящей из 20% ( масс. ) ПВП и 15% (масс. ж) ПВА 50 К.Аликвоту примерно 200 мг этой полимерной смеси выливали в каждую силиконовую форму и помещали в камеру с положительным давлением (резервуар высокого давления Protima AT10; Richmond Scientific, Ланкашир, Великобритания) при 5 бар на 15 мин. Затем матрицы MN оставляли сушиться при комнатной температуре в течение 24 часов с последующей инкубацией при 37 ° C в течение 24 часов (Genlab Ltd., Чешир, Великобритания). Массивы MN осторожно извлекали из форм, боковые стенки удаляли с помощью предварительно нагретого одноразового скальпеля и затем хранили в эксикаторе до дальнейшего использования.

Для приготовления так называемого «супервыбухающего» состава гидрогеля (29) исходный раствор сополимера Gantrez® S-97 (40% масс. / масс.) Был первоначально приготовлен с использованием деионизированной воды. Состав впоследствии был приготовлен путем объединения Gantrez® S-97 (20% мас. / Мас.), ПЭГ 10000 Да (7,5% мас. / Мас.), Na ₂ CO ₃ (3% мас. / Мас .; модифицирующий агент) и деионизированная вода. Эту водную смесь центрифугировали при 3500 об / мин в течение 15 минут для удаления любых пузырьков воздуха, а затем приблизительно при 0.8 г композиции медленно выливали в формы для матрицы MN. Литые формы помещали в камеру с положительным давлением, как описано ранее, для облегчения заполнения кончиков игл. Через 15 минут формы сушили при комнатной температуре в течение 48 часов, а затем инкубировали при 80 ° C в течение 24 часов, чтобы вызвать химическое сшивание между Gantrez® S-97 и PEG 10000 Да путем этерификации. Массивы MN были осторожно отделены от форм, а боковые стенки удалены с помощью горячего скальпеля. Матрицы MN визуально проверяли с помощью цифрового светового микроскопа Leica EZ4 D (Leica Microsystems, Милтон-Кейнс, Великобритания) или сканирующего электронного микроскопа Tabletop TM 3030 (Hitachi, Токио, Япония).

Эффективность вставки

Для оценки свойств вставки различных конструкций массивов MN использовалась ранее проверенная модель кожи, состоящая из уложенных слоев Parafilm M® (Bemis Company Inc. , Soignies, Бельгия) (30). Вкратце, анализатор текстуры был установлен в режим сжатия, и различные массивы MN были прикреплены к цилиндрическому зонду с помощью двусторонней липкой ленты. Затем зонд опускали на модель кожи со скоростью 0,5 мм / с до приложения необходимой силы и удерживали в течение 30 с.После достижения целевой силы зонд перемещался вверх со скоростью 0,5 мм / с. В зависимости от состава МН использовались разные силы, а именно 0,082–0,246 Н / игла для матриц DMN и 0,4–2,13 Н / игла для массивов HFMN. После вставки массивы MN были удалены из модели кожи, и слои Parafilm M® были разделены для подсчета отдельных отверстий, созданных массивом MN в каждом слое, с использованием визуализации с помощью светового микроскопа. Для облегчения визуализации каждый слой Parafilm M® помещали между двумя поляризационными фильтрами.

Оптическую когерентную томографию (ОКТ) также использовали для визуализации с помощью ОКТ-микроскопа EX1301 (Michelson Diagnostics Ltd., Кент, Великобритания), введения массивов HFMN в неонатальную полную кожу свиньи, собранных у мертворожденных поросят в пределах 24 лет. ч от рождения. Кожу на всю толщину иссекали одноразовым скальпелем, завернули в алюминиевую фольгу и хранили при -20 ° C до использования. Перед использованием кожу оттаивали в физиологическом растворе с фосфатным буфером (PBS, pH 7,4) при комнатной температуре в течение 30 мин и осторожно брили одноразовой бритвой.Массивы HFMN вводили вручную в кожу, удерживая давление большим пальцем в течение 30 с, а затем визуализировали с помощью ОКТ.

Загрузка лекарственного средства в матрицы DMN

Матрицы DMN, содержащие CAB Na, были приготовлены с использованием водной смеси 20% ( мас. / мас.) ПВС 10 К и 20% (мас. / Мас.) ПВП, смешанных при (1: 1 мас. w), к которому добавляли 60% мас. / мас. CAB Na (в расчете на основание CAB). Первый слой матриц DMN был приготовлен путем распределения 100 мг полимерной смеси, содержащей лекарственное средство, в каждую силиконовую форму и помещения их в камеру положительного давления при 5 бар на 3 мин.Избыток полимерной смеси, содержащей лекарственное средство, осторожно удаляли с поверхности, и формы снова помещали в камеру положительного давления с приложением давления 5 бар в течение 30 мин. Этот первый слой матриц DMN впоследствии сушили в течение ночи при комнатной температуре. Затем готовили второй слой, выливая ранее описанную полимерную смесь, не содержащую лекарств, поверх первого слоя под вакуумом и помещая формы в камеру положительного давления при 5 бар на 15 мин. Наконец, матрицы DMN сушили при комнатной температуре в течение 24 часов и при 37 ° C в течение 24 часов, как описано ранее.Высушенные матрицы DMN осторожно извлекали из форм, боковые стенки удаляли с помощью предварительно нагретого одноразового скальпеля и матрицы хранили в эксикаторе до дальнейшего использования.

Содержание лекарственного средства в каждом массиве DMN определяли растворением ( n = 3 для каждой схемы) в 5 мл деионизированной воды. После перемешивания на магнитной мешалке при 600 об / мин в течение 30 минут при комнатной температуре, гарантируя полное растворение матрицы DMN, аликвоту полученной суспензии лекарственного средства в 100 мкл собирали, разбавляли 900 мкл ацетонитрила и встряхивали в течение 30 с для полного растворения лекарственного средства. для количественной оценки.Этот раствор центрифугировали при 14800 об / мин в течение 10 минут и отбирали аликвоту объемом 300 мкл прозрачного надосадочного раствора для анализа с помощью утвержденного метода высокоэффективной жидкостной хроматографии с обращенной фазой (RP-HPLC) с обнаружением ультрафиолета (УФ), как описано в разделе 2.6.

Осаждение лекарственного средства Ex vivo в коже свиньи с использованием массивов DMN

Осаждение лекарственного средства в коже проводили с использованием неонатальной свиной кожи полной толщины, полученной от мертворожденных поросят, как описано в разделе 2.5.1. Перед проведением исследований отложения лекарственного средства образцы кожи, размороженные в PBS (pH 7,4) и побритые, помещали поверх впитывающей бумаги, пропитанной PBS, для обеспечения поддержки и увлажнения дермы на стороне кожи во время эксперимента. Поверхность кожи сушили папиросной бумагой и нагруженные лекарством матрицы DMN ( n ≥ 3 из каждой конструкции) вводили в кожу с помощью ручного усилия в течение 30 с. Круглый блок цилиндров из нержавеющей стали весом 13,0 г был помещен поверх массивов MN, чтобы удерживать их на месте.После этого кожу со вставленными матрицами DMN инкубировали при 32 ± 1 ° C в течение 24 часов, после чего оставшуюся часть нагруженных лекарством матриц осторожно удаляли. Количество лекарственного средства, осаждавшегося на поверхности кожи, промывали, нанося 1 мл PBS (pH 7,4) и тщательно протирая поверхность кожи папиросной бумагой. Срезы кожи на участке нанесения массива DMN собирали с помощью одноразового скальпеля, разрезали на мелкие кусочки с помощью ножниц и помещали в пробирку Эппендорфа на 2 мл для хранения при -20 ° C до анализа.

Для количественного определения количества CAB Na, присутствующего в образцах кожи, к каждому образцу были добавлены две гранулы из нержавеющей стали и 500 мкл деионизированной воды с последующей гомогенизацией в течение 15 минут с использованием Tissuelyser LT (QIAGEN, Манчестер, Великобритания) для солюбилизации оставшиеся массивы DMN откладываются в коже. Затем к каждому образцу добавляли 1 мл ацетонитрила и смесь гомогенизировали еще в течение 15 минут для растворения лекарственного средства. Затем каждый образец разбавляли 3,5 мл смеси ацетонитрил: вода (1: 1 v / v) и встряхивали в течение 5 минут.Аликвоту 100 мкл этого конечного гомогената кожи разбавляли 900 мкл ацетонитрила, встряхивали в течение 30 с и центрифугировали при 14800 об / мин в течение 10 мин. Прозрачный раствор супернатанта собирали и анализировали на содержание CAB Na с использованием метода RP-HPLC-UV, описанного в разделе 2.6.

Проникновение лекарственного средства in vitro с использованием массивов HFMN

Для проникновения in vitro Na IBU с использованием массивов HFMN лиофилизированные пластинчатые резервуары этого лекарственного средства были приготовлены, как описано ранее (29). Для этого готовили смесь желатина (10% масс. / масс.), Маннита (3% масс.) И IBU Na (40% масс.) В деионизированной воде в DAC 150 FVZ-K SpeedMixer ™. (Synergy Devices Ltd., High Wycombe, UK) при 3000 об / мин в течение 60 с и обрабатывали ультразвуком при 37 ° C в течение 60 мин. Приблизительно 250 мг этого состава затем разливали в цилиндрические формы с открытым концом (диаметр 13 мм, глубина 3 мм) и помещали в настольную систему сублимационной сушки Virtis Advantage® (SP Scientific, Варминстер, США) для сублимационной сушки в соответствии с согласно ранее опубликованному протоколу (31). После визуального осмотра лиофилизированные пластинчатые резервуары хранили при 2–8 ° C до дальнейшего использования.

Модифицированные диффузионные клетки Франца использовали в анализе на проницаемость, для которого дерматомную (350 мкм) неонатальную кожу свиньи, полученную от мертворожденных поросят, брили и прикрепляли к донорскому отделению диффузионных клеток.Затем массивы HFMN вводили в кожу, прикладывая ручное давление в течение 30 с. Затем аликвоту 20 мкл раствора PBS (pH 7,4) пипеткой вносили в центр массива HFMN, чтобы способствовать адгезии лиофилизированного пластинчатого резервуара, содержащего приблизительно 100 мг Na IBU. Гирю из нержавеющей стали (11,0 г) помещали поверх лиофилизированного пластинчатого резервуара, чтобы предотвратить вытеснение матрицы HFMN из кожи при набухании. Приемное отделение содержало раствор PBS (pH 7,4), который термостатически поддерживали при 37 ° C ± 1 ° C.Донорский отсек устройства был закреплен на приемном отсеке, а донорский отсек и рука для отбора проб были герметизированы с использованием Parafilm M®. Образец раствора акцепторного отделения объемом 0,2 мл удаляли из каждой ячейки Франца в заранее определенные моменты времени с помощью шприца объемом 1 мл с иглой диаметром 8 см. Объем образца заменяли равным объемом раствора PBS (pH 7,4). Затем образец центрифугировали при 13 400 об / мин в течение 15 минут перед количественным определением с использованием ранее утвержденного метода RP-HPLC-UV, описанного в разделе 2.6.

Разработка и проверка метода ВЭЖХ

В данном исследовании были разработаны и проверены два метода ОФ-ВЭЖХ с УФ-детектированием для количественного определения CAB Na и IBU Na. В обоих анализ выполнялся на системе ВЭЖХ Agilent 1220 Infinity (Agilent Technologies UK Ltd., Стокпорт, Великобритания), а для анализа хроматограмм использовалось программное обеспечение Chemstation® B.02.01 (Agilent Technologies UK Ltd., Стокпорт, Великобритания).

Анализ CAB Na проводили на колонке Inertsil® ODS-3 C18 (размер частиц 5 мкм, длина 150 мм, 4.Внутренний диаметр 6 мм) (GL Sciences Inc., Токио, Япония) и детектирование при 257 нм. Температура колонки поддерживалась на уровне 40 ° C. Разделение проводили изократическим методом с подвижной фазой, состоящей из ацетонитрила и воды (содержащей 0,1% мас. / мас. Трифторуксусной кислоты, pH 2,35) (70:30, об. / об.), Которую предварительно фильтровали через фильтр с размером пор 0,2 мкм (Alltech, Deerfield, IL), и доставляли со скоростью 0,8 мл / мин в течение 8 мин. Объем инъекции составлял 40 мкл. Стандартные образцы CAB Na (10.5–105 мкг / мл) готовили в смеси ацетонитрила и воды (50:50, v, / v).

В случае IBU Na использовалась колонка Agilent Zobrax Eclipse XDB-C18 (размер частиц 5 мкм, длина 150 мм, внутренний диаметр 4,6 мм), поддерживаемая при температуре 20 ° C. Подвижная фаза состояла из ацетонитрила и водного раствора фосфата калия при 0,02 М (pH 2,8) (70:30 об. / Об.), И УФ-детектирование было установлено при 220 нм. Скорость потока составляла 1 мл / мин в течение 10 минут, а объем впрыска составлял 50 мкл.Стандартные образцы IBU (0–08–50 мкг / мл) готовили в PBS (pH 7,4).

Оба метода прошли валидацию в соответствии с рекомендациями Международной конференции по гармонизации (ICH) (32). В ходе валидации метода оценивались следующие параметры: специфичность, линейность, диапазон, точность, прецизионность, предел обнаружения (LoD) и предел количественной оценки (LoQ). Затем все калибровочные графики были сопоставлены для создания одной репрезентативной калибровочной кривой. Были выполнены линейный регрессионный анализ и корреляционный анализ методом наименьших квадратов.LoD и LoQ определялись с использованием стандартного отклонения (S.D.) отклика и наклона калибровочной кривой, как описано в рекомендациях ICH.

Статистический анализ

Все данные выражены как средние значения ± стандартное отклонение не менее трех повторов. Линейный регрессионный анализ методом наименьших квадратов, корреляционный анализ, LoD и LoQ были выполнены с использованием Microsoft® Office 365 ProPlus Excel (Microsoft Corporation, Redmond, USA). Статистический анализ выполняли с использованием GraphPad Prism® 7 (GraphPad Software, Сан-Диего, США), используя тест Краскела-Уоллиса с тестом множественного сравнения Данна.

Микромашины | Бесплатный полнотекстовый | Новые подходы к разработке в изготовлении пластырей из полимерных микроматриц с помощью микролитья

1. Введение

Внимание к системам трансдермальной доставки лекарств значительно возрастает, поскольку они имеют ряд преимуществ по сравнению с другими обычно используемыми путями введения. Можно избежать вариаций в желудочно-кишечном тракте и метаболизме при первом прохождении через печень, которые обычно возникают при пероральном приеме терапевтических средств [1]. С другой стороны, для парентерального введения часто требуется квалифицированный персонал, и инъекции могут привести к таким осложнениям, как боль, гематома, кровотечение и повреждение нервов при неправильном применении [2].Вот почему около 10% населения мира страдает фобией иглы [3]. Неинвазивные или минимально инвазивные трансдермальные системы доставки лекарств могут преодолеть эти проблемы. Однако из-за природы кожи в настоящее время доступно лишь несколько терапевтических агентов в виде трансдермальных систем доставки в форме трансдермальных пластырей. Чтобы преодолеть внешний барьер кожи, роговой слой, и достичь системного кровообращения, лекарства должны обладать определенными физико-химическими свойствами, такими как низкая молекулярная масса и липофильность [4].Таким образом, недавние исследования были сосредоточены на новых устройствах доставки, которые могут разрушить этот барьер. Пластыри с микроматрицами (MAP) представляют собой минимально инвазивные трансдермальные устройства, состоящие из игл размером в несколько микрон, расположенных в виде массива. Иглы могут различаться по геометрии и количеству, но чаще всего они имеют длину менее 1 мм. Это позволяет им обходить внешний кожный барьер, не достигая кровеносных сосудов и нервов, расположенных в более глубоких слоях кожи. Таким образом, не возникает боли или кровотечения. В литературе появляется все больше доказательств того, что MAP могут улучшить трансдермальную доставку терапевтических агентов как с низкой, так и с высокой молекулярной массой [5,6,7,8,9,10,11,12,13,14 ].Исследования были сосредоточены на различных типах MAP, изготовленных из широкого спектра материалов. MAP могут быть твердыми, полыми, покрытыми, растворяющимися или образующими гидрогель. В зависимости от типа и назначения могут использоваться такие материалы, как кремний, металлы, керамика, стекло, углеводы или полимеры [15]. Хотя большинство этих материалов не являются биосовместимыми и связаны с проблемами безопасности, полимеры обладают преимуществами универсальности, рентабельности, доступности, часто биосовместимости и биоразлагаемости. Кроме того, в зависимости от типа используемого полимера, они могут растворяться или образовывать гидрогель при введении в кожу и контролировать высвобождение лекарства [16].Они также автоматически отключаются, что означает, что их нельзя использовать повторно, что снижает риск травм от укола иглой и распространения инфекций [15]. MAP, образующие гидрогель, не содержат лекарств, но сначала действуют как инструменты, прокалывающие роговой слой. При введении в кожу они образуют гидрогель, поглощая интерстициальную жидкость, и, таким образом, создают водные каналы между кожной микроциркуляцией и прикрепленным резервуаром лекарственного средства [17]. Полимерные MAP могут быть изготовлены с использованием широкого диапазона методов. Примерами являются методы формования, такие как микро-, литье под давлением, литье по выплавляемым моделям или методы литографии [16].Наиболее часто используемый метод получения полимерных MAP — это микролитье. Это связано с тем, что большое количество MAP может быть легко произведено из одной микропланшеты [16]. Этапы изготовления включают производство микропланшетов MAP (в основном из силикона путем лазерного сверления или литья под давлением), литье растворов полимеров, устранение пузырьков воздуха путем приложения давления или центрифугирования, отверждение и удаление микропланшетов. Эта процедура может использоваться как в лабораторных условиях, так и в промышленных целях.

В этом исследовании промышленно производимые микропланки новой конструкции были впервые использованы для отливки образующих гидрогель MAP с высокой плотностью игл (600 игл / 0,75 см ² , «MAP с высокой плотностью»). Влияние плотности игл на механическую прочность и эффективность введения этих MAP было исследовано и сравнено с MAP, полученными из традиционно используемых микропланш с более низкой плотностью игл (196 игл / 0,89 см ² , «MAP с низкой плотностью»). Кроме того, было изучено влияние плотности иглы на проникновение in vitro модельного низкомолекулярного лекарственного средства, а именно ибупрофена натрия (IBU).Чтобы обеспечить более воспроизводимое и экономичное производство, микроплеси были приспособлены к изготовленным на заказ держателям, недавно разработанным в компании и полученным из шаблонов, напечатанных на 3D-принтере. Были исследованы преимущества использования этих комбинаций форм-держателей по сравнению только с плоскими микропланшами.

2. Материалы и методы

2.1. Материалы

Силиконовая основа Xiameter ^® RTV-4250-S (белая) и отвердитель (зеленый) были приобретены у Notcutt (Суррей, Великобритания), прозрачная смесь силиконового эластомера LSR9-9508-30 от Polymer Systems Technology (High Wycombe, UK) и поли (молочная кислота) от Ultimaker (Geldermalsen, Нидерланды).Поли (этиленгликоль) 10000 Да, безводный карбонат натрия, безводный одноосновный фосфат калия и ибупрофен натрия были получены от Sigma-Aldrich (Сент-Луис, Миссури, США). Gantrez ^® S-97, сополимер метилвинилового эфира и малеиновой кислоты, 1500000 Да, был любезно подарен Ashland (Киддерминстер, Великобритания). Криогель ^® SG / 3 (желатин) был приобретен у PB Gelatins GmbH (Нинбург / Везер, Германия), Pearlitol 50 C (маннит) у Roquette (Лестрем, Франция), фосфорная кислота 85% у Amresco Inc.(Солон, Огайо, США) и ацетонитрил ≥ 99,9% от Honeywell Research Chemicals (Бухарест, Румыния). Все остальные использованные химические вещества были чистыми для аналитических реагентов.

2.2. Конструкция микропланшетов и изготовление держателей

Различные типы силиконовых форм для MAP были испытаны для отливки образующих гидрогель MAP. Использовались плоские микропрессы двух различных геометрических форм, промышленно производимые методом литья под давлением (таблица 1). Ранее использовавшиеся микропрессы производили квадратные матрицы с низкой плотностью игл (например, 11 × 11, 14 × 14 или 19 × 19 игл на матрицу) [9,11,12].В этом исследовании рассматриваются свойства обычных микроплесей с набором из 196 (14 × 14) игл пирамидальной формы на 0,89 см ² (высота 600 мкм, основание 350 × 350 мкм, промежуток 350 мкм; Рисунок 1a) для получения низко- Плотность MAP сравнивалась с новыми микропланшами с более высокой плотностью игл в круглой области (600 пирамидальных игл на 0,75 см ² , высота 750 мкм, основание 300 × 300 мкм, промежуток 50 мкм; Рисунок 1b) для получения MAP с высокой плотностью . Чтобы облегчить использование различных методов литья, плоские микроплиты прикрепляли к держателям двух разных конструкций (рис. 1c – e).Мастер-шаблоны для держателей были разработаны с использованием программного обеспечения для автоматизированного проектирования и напечатаны из полимолочной кислоты на 3D-принтере Ultimaker 3 (Ultimaker, Geldermalsen, Нидерланды) с использованием программного обеспечения Cura ^® . Силиконовую основу Xiameter ^® тщательно перемешали с зеленым отвердителем (10: 1 по массе), отлили в 3D-печатные шаблоны и отверждали при комнатной температуре в течение примерно 18 часов. После снятия с шаблонов плоские микроплиты прикрепляли к держателям с помощью небольшого количества прозрачной смеси силиконовых эластомеров LSR9-9508-30 (Часть A: Часть B 1: 1 вес / вес) с последующим отверждением при 80 ° C в течение 20 минут. мин (рис. 1е).Сравнивались только плоские микрочастицы и комбинации форм-держателей двух различных конструкций с точки зрения их возможности производить однородные формирующие гидрогель MAP воспроизводимым образом.

2.3. Изготовление гидрогельобразующих пластырей микроматрицы

Для изготовления была приготовлена ​​водная смесь, содержащая 20 мас.% Gantrez ^® S-97, 7,5 мас.% Поли (этиленгликоля) 10000 Да и 3 мас.% Карбоната натрия. гидрогельобразующих MAP [18]. Примерно 0,8 г этой смеси было отлито в каждую форму с последующим приложением давления 5 бар в напорном резервуаре Protima AT10 (Richmond Scientific, Ланкашир, Великобритания) в течение 15 минут для плоских микроплесей или центрифугированием при 5000 об / мин в течение 15 минут в течение 15 минут. Комбинации пресс-форм и держателей.Затем отлитые MAP сушили при комнатной температуре в течение 48 часов, прежде чем полимеры были сшиты путем нагревания при 80 ° C в течение 24 часов. После извлечения из формы сшитых МАР боковые стенки, образовавшиеся в процессе сушки, были либо удалены с помощью нагретого скальпеля (комбинация пресс-формы и держателя первого поколения), либо МАР осторожно извлечены из внешнего полимерного кольца вручную (комбинация пресс-формы и держателя второго поколения ). MAP визуально проверяли с помощью стереомикроскопа Leica EZ4W со встроенной камерой (Leica Microsystems, Милтон-Кейнс, Великобритания) или растрового электронного микроскопа Tabletop TM 3030 (Hitachi, Токио, Япония).

2.4. Определение механических характеристик и введение пластыря микроматрицы

Для оценки механической прочности MAP прикрепляли к цилиндрическому зонду (площадь поперечного сечения 1,5 см ² ) анализатора текстуры TA.XT2 (Stable Micro Systems, Haslemere, UK) в режиме сжатия. Он перемещался вертикально вниз со скоростью 0,5 мм / с, прижимая MAP к плоской алюминиевой поверхности с силой 32 Н / массив в течение 30 с. До и после сжатия длину отдельных игл MAP измеряли с помощью светового микроскопа и рассчитывали процентное уменьшение высоты иглы.

Введение MAP в модель искусственной кожи, состоящую из восьми слоев Parafilm M ^® (Bemis Company Inc., Soignies, Бельгия), оценивали в соответствии с методом, разработанным и утвержденным Larrañeta et al. [19]. Вкратце, использовалась аналогичная установка, что и для механической характеристики (скорость 0,5 мм / с), но MAP были прижаты к модели искусственной кожи вместо алюминиевого блока. Различные силы (32 Н, 20 Н, 10 Н) были приложены в течение 30 секунд, прежде чем MAP снова были перемещены вверх и слои Parafilm M ^® были разделены.Отверстия, созданные в каждом слое, подсчитывали с помощью микроскопа и сравнивали влияние различных сил на глубину введения MAP с низкой и высокой плотностью. Кроме того, MAP вводили в кожу новорожденных свиней на всю толщину, полученную от мертворожденных поросят. Кожа новорожденных свиней является широко принятой моделью кожи из-за ее сходства с кожей человека в отношении ее общей структуры, толщины, содержания волосяных фолликулов, пигментации, коллагена и липидного состава [20]. Сразу после рождения поросят хранили при -20 ° C.За два дня до снятия шкуры поросят разморозили, полученную шкуру полной толщины разрезали на куски и снова хранили при -20 ° C до дальнейшего использования. После уравновешивания в физиологическом растворе с фосфатным буфером (PBS, pH 7,4, 30 мин) образцы кожи брили, помещали на плоскую поверхность и вручную вводили MAP (сила удерживалась в течение 30 с) в кожу. Для визуализации введения MAP использовали оптическую когерентную томографию (ОКТ, микроскоп EX1301 OCT, Michelson Diagnostics, Кент, Великобритания).

2,5. Приготовление пластинчатых резервуаров с лиофилизированным ибупрофеном натрия

Лиофилизированные пластинчатые резервуары IBU готовили, как описано ранее [18].Вкратце, желатин (10% масс.), Маннит (3% масс.) И IBU (40% масс.) Смешивали с деионизированной водой в DAC 150 FVZ-K SpeedMixer ™ (Synergy Devices Ltd., High Wycombe, UK) при 3000 об / мин в течение 60 с и обрабатывали ультразвуком при 37 ° C в течение 60 мин. Приблизительно 250 мг полученного состава разливали в цилиндрические формы с открытым концом (диаметр 13 мм, глубина 3 мм) и помещали в настольную систему сублимационной сушки Virtis Advantage ^® (SP Scientific, Гардинер, Нью-Йорк, США) для последующей обработки. лиофилизированный. Цикл сублимационной сушки следовал ранее описанному протоколу [9].После лиофилизации резервуары визуально проверяли на однородность и хранили при 2–8 ° C до дальнейшего использования.

2.6. Фармацевтический анализ ибупрофена натрия

Метод обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии (RP-HPLC) был разработан с изократическим элюированием для анализа IBU в PBS (pH 7,4) после исследований проникновения in vitro. Метод был реализован на системе Agilent серии 1200 (Agilent Technologies UK Ltd., Стокпорт, Великобритания) и компьютерном программном обеспечении Chemstation ^® B.02.01 использовали для анализа хроматограмм. Температура колонки Agilent Zobrax Eclipse XDB-C ₁₈ (длина 150 мм, внутренний диаметр 4,6 мм, размер частиц 5 мкм; Agilent Technologies UK Ltd., Стокпорт, Великобритания) поддерживалась на уровне 20 ° C. Подвижная фаза состояла из 0,02 М раствора одноосновного фосфата калия (pH 2,8) и ацетонитрила в соотношении 30:70 по объему. Скорость потока поддерживалась на уровне 1 мл / мин, а объем инъекции составлял 50 мкл. Каждый образец обрабатывали в течение 10 минут и детектировали ультрафиолетовым детектором, установленным на 220 нм.Стандартные образцы IBU (0,08–50 мкг / мл) готовили в PBS (pH 7,4).

Метод RP-HPLC был утвержден в соответствии с рекомендациями Международной конференции по гармонизации (ICH) [21]. Оцениваемыми параметрами были специфичность, линейность, диапазон, точность, прецизионность, предел обнаружения (LoD) и предел количественной оценки (LoQ). LoD и LoQ определяли с использованием стандартного отклонения (SD) отклика и наклона калибровочной кривой. Один репрезентативный калибровочный график был создан из последовательно сопоставленных графиков, и были выполнены линейный регрессионный анализ и корреляционный анализ методом наименьших квадратов.

2.7. Проникновение ибупрофена натрия

in vitro. Проникновение in vitro IBU из лиофилизированных пластинчатых резервуаров через гидрогельобразующие MAP низкой и высокой плотности через дерматомизированную кожу новорожденных свиней исследовали с использованием модифицированной установки с ячейками Франца, как описано ранее [18 ]. Кожу получали, как описано выше, но ее обрезали до толщины 350 мкм с использованием электрического тонкого дерматома Integra ^® Padgett ^® Electric Slimline Dermatome Model S (Integra ^® LifeSciences Corporation, Плейнсборо, Нью-Джерси, США).Круглые срезы выбритой кожи прикрепляли к донорским отсекам диффузионных клеток роговым слоем вверх с помощью цианоакрилатного клея (Loctite ^® , Дублин, Ирландия). Затем их помещали на покрытый алюминиевой фольгой лист стоматологического воска для поддержки кожи, и MAP вручную вводили в кожу, прилагая сильное давление с помощью поршня шприца объемом 1 мл в течение 30 с. Одну пластину с лиофилизированным лекарством помещали поверх каждой вставленной MAP. Аликвота (20 мкл) PBS (pH 7.4), добавленный заранее, способствовал адгезии резервуара, содержащего лекарство. Цилиндр из нержавеющей стали 5,0 г (диаметр 11,0 мм) помещали на лиофилизированную пластину для предотвращения изгнания MAP из кожи. Донорные отсеки помещали на акцепторные отсеки, содержащие 12 мл PBS (pH 7,4), термостатировали при 37 ± 1 ° C и перемешивали при 600 об / мин. Каждую ячейку Франца закрывали Parafilm M ^® для предотвращения испарения. Образцы (200 мкл) отбирали в заранее определенные моменты времени с помощью шприцев объемом 1 мл, прикрепленных к иглам из нержавеющей стали диаметром 8 см, и немедленно заменяли равным объемом PBS (pH 7.4). Содержание IBU в образце определяли с использованием утвержденного метода RP-HPLC.

2,8. Статистический анализ

Все данные выражены как среднее ± стандартное отклонение. Линейный регрессионный анализ методом наименьших квадратов, корреляционный анализ, LoD и LoQ были выполнены с использованием Microsoft Office 365 ProPlus Excel (Microsoft Corporation, Редмонд, Вашингтон, США). Статистический анализ выполняли с использованием GraphPad Prism ^® 7 (GraphPad Software, Сан-Диего, Калифорния, США).

4. Обсуждение

Концепция MAP для трансдермальной доставки терапевтических агентов была впервые описана в 1976 году [22], но только в конце 1990-х годов достижения в технологии микропроизводства позволили исследователям сосредоточиться на разработке и производстве этих новых устройств [ 23].С тех пор исследования перешли от простых подходов «тыкай и исправляй», в которых барьер рогового слоя разрушается путем применения твердых MAP, а после удаления MAP применяется наполненный лекарством носитель [23], к более продвинутым системам. наподобие полых шприцевых или наполненных лекарством полимерных МАР. Однако на сегодняшний день коммерчески одобрены только системы типа ручки и шприца с иглами микронного размера [24]. MAP, изготовленные из полимерных материалов, имеют многообещающее будущее из-за превосходной биосовместимости, биоразлагаемости, низкой токсичности, прочности и низкой стоимости этих материалов [25,26].Полимеры в основном используются для производства MAP растворяющегося или гидрогельобразующего типа. С помощью этих систем высвобождение лекарственного средства может быть адаптировано к желаемому фармакокинетическому профилю, и после удаления, из-за их саморазрушающей природы, MAP не могут быть повторно вставлены [15]. Наиболее распространенным методом производства полимерных растворяющихся или образующих гидрогель MAP является микролитье. Такой подход позволяет отливать несколько матриц с использованием одной микроплёнки как в лабораторных, так и в промышленных масштабах [16]. В предыдущих исследованиях использовались квадратные силиконовые формы с низкой плотностью игл.Эти формы производили матрицы с иглами размером 11 × 11, 14 × 14 или 19 × 19 микрон [9,11,12]. В этом исследовании гидрогельобразующие MAP были изготовлены с использованием этих обычных микропланш (пирамидальные иглы 14 × 14, площадь 0,89 см ² , высота 600 мкм, основание 350 × 350 мкм, промежуток 350 мкм), а также новые микропланки с более высокой иглой. плотность. Полученные MAP состояли из 600 пирамидальных игл в круговой установке (площадь 0,75 см ² , высота 750 мкм, основание 300 × 300 мкм, расстояние между ними 50 мкм).Цель состояла в том, чтобы исследовать влияние плотности иглы на механическую прочность и эффективность введения MAP, а также на их способность доставлять низкомолекулярный модельный препарат IBU в условиях in vitro. Использованные стандартные и новые микроплеси были изготовлены в промышленном масштабе путем инъекции. литье. В отличие от этого, микроплеси, используемые в нашей исследовательской группе в прошлом, были изготовлены из силиконовых листов с помощью лазерного сверления [27]. Этот подход требует значительных затрат времени, поскольку каждая микроплёнка должна изготавливаться индивидуально.Кроме того, его можно использовать только для изготовления микропланшетов для MAP с коническими иглами. Из-за технологического процесса микропрессы имеют шероховатую поверхность, и приложения давления после заливки растворов полимеров недостаточно для удаления пузырьков воздуха. Поэтому просверленные лазером микропланшеты следует прикреплять к держателям с окружающими опорами для облегчения центрифугирования. Для сравнения, преимущество микропланш, производимых методом литья под давлением, заключается в том, что этот процесс можно легко масштабировать, что позволяет изготавливать несколько микропланш за короткий период времени.Кроме того, форму отдельных игл можно настроить, адаптируя мастер-шаблон, а ровная поверхность позволяет использовать давление в качестве альтернативы центрифугированию для удаления пузырьков воздуха.

Во время отливки образующих гидрогель MAP было замечено, что приложение давления было недостаточным для удаления воздуха, захваченного в наконечниках микрочастиц, и, таким образом, отлитой водной смеси, что приводило к только частично сформированным MAP. Таким образом, к держателям прикрепляли плоские микропланшеты для центрифугирования.Полученные MAP были полностью сформированы, но малая площадь открытой поверхности этой комбинации форм-держателей первого поколения увеличивала период сушки. Кроме того, во время высыхания MAP образовывали толстые боковые стенки. Недавно разработанные держатели с двухуровневой установкой решили обе проблемы. Из-за большей площади поверхности время сушки было сравнимо только с плоскими микрочастицами, а после извлечения из комбинации пресс-форма и держателя MAP можно было легко вынуть из внешнего полимерного кольца и сразу же можно было использовать для дальнейшего использования.

Как обычные низкоплотные, так и новые высокоплотные MAP показали высокую механическую прочность, так как это свойство в основном зависит от типа используемого состава и формы отдельных игл [15], которые были одинаковыми для обоих MAP. В соответствии с «эффектом ложа гвоздей» из-за более высокой плотности игл в новых MAP ожидается более низкая эффективность введения. Однако полученные результаты противоречили этой теории, поскольку не наблюдалось значительной разницы в эффективности введения в модель искусственной кожи между двумя MAP при 32 Н, максимальной средней силе, которую человек прилагает при введении MAP [28].Только при малых усилиях введение MAP с высокой плотностью было значительно ниже. Это необходимо учитывать, если пациент не может приложить полную силу. Однако предыдущее исследование показало, что как молодые, так и пожилые люди могли применять MAP с одинаковой эффективностью [29], а успешное введение in vivo можно контролировать с помощью таких систем, как сенсорные пленки, показывающие давление, которые обеспечивают механизм обратной связи для пользователя. [30]. Оба MAP также могут быть успешно введены в кожу новорожденных свиней.Это важное требование для доставки лекарств, потому что MAP могут поглощать интерстициальную жидкость только после введения в кожу, и только тогда будет образовываться гидрогель, через который терапевтический агент может проникать.

Даже несмотря на то, что MAP с высокой плотностью имеют больше игл размером в один микрон, что обеспечивает больше каналов для проникновения лекарственного средства при введении, не наблюдалось значительной разницы в количестве модельного лекарственного препарата IBU, доставленного через 24 часа. Это может быть связано с тем, что лекарство должно частично пропитать гидрогель, прежде чем он сможет попасть в окружающую жидкость.Поскольку общий объем иглы MAP высокой плотности (13,5 мм³) в 2,8 раза больше, чем у MAP низкой плотности (4,8 мм³), больше лекарственного средства будет удерживаться внутри игл до того, как начнется высвобождение в интерстициальную кожную жидкость. Интересно, что тенденция наблюдаемого профиля проникновения через MAP высокой плотности следовала линейной кинетике высвобождения нулевого порядка, что является важным аспектом при контролируемом введении лекарственного средства, и плато не было достигнуто в течение 24 часов. Следовательно, необходимо будет провести дальнейшие исследования для понимания фармакокинетических профилей проницаемости в течение более длительных периодов времени и возможности использования этих новых образующих гидрогель MAP с высокой плотностью для длительной доставки различных терапевтических агентов.

Конкурентная стратегия японских металлургических компаний на стадии зрелости

Источники:

Абернати, Уильям Дж., Ким Б. Кларк и Алан М. Кантроу (1983), Промышленный ренессанс, Нью-Йорк: Основные книги. Адамс, Уолтер (1995), «Сталь», в ред. Уолтера Адамса и Джеймса Брока, Структура американской промышленности, 9-е издание, Энглвуд Клиффс, Нью-Джерси: Прентис Холл: 93–118. Баба, Ясунори и Синдзи Такай (1997) (первоначально опубликовано в 1994 году в Японии), «Промышленность металлических материалов», Комиссия по промышленным характеристикам Японии [JCIP], Сделано в Японии: оживление японского производства для экономического роста, Кембридж, Массачусетс : MIT Press: 97-121. Болдуин, Карлисс Ю. и Ким Б. Кларк (1994), «Системы капитального бюджета и инвестиции в возможности в компаниях США после Второй мировой войны», Business History Review, 68/1: 73-109. Чиба, Юджи (2003), «Tekko gyo ni okeru kigyo bunka to ishi kettei» [«Корпоративная культура и принятие решений в сталелитейной промышленности»], в изд. Масао Тояма, Кейсу ни манабу кигё но бунка [Примеры из практики корпоративной культуры], Токио: Хакуто Сёбо: 25–61. Центр исследований по промышленному плану образования, Школа образования, Университет Хоккайдо (1995), Текко гё но рисуторакутярингу то джусо теки родорёку но сайенсей [Реструктуризация сталелитейной промышленности и реорганизация многоуровневых трудовых ресурсов], Саппоро : Педагогическая школа Университета Хоккайдо. Гон, Карлос с Мигелем Ривасом-Микудом и Кермитом Карвеллом (2001), Runessansu: saisei eno selected [Возрождение: вызов для выживания], Tokyo: Diamond Inc. Hashimoto, Juro (1991), Nihon keizai ron [ Японская экономика], Киото: Минерва Сёбо. Itami, Hiroyuki and Itami Laboratory (1997), Nihon no tekko gyo: naze ima mo sekaiichi nanoka [Японская сталелитейная промышленность: почему она все еще №1 в мире?], Токио: NTT Publishing. Японский институт экономических исследований [JERI] (2002), 21 seiki no Ajia to Nippon [Азия и Япония в 21 веке], Токио: JERI. Японская ассоциация экспортеров чугуна и стали [JISEA], Комитет по исследованию рынка (1999), «Рошиа Украина но текко юсюцу но гендзё то митоши» [«Текущее состояние и перспективы экспорта стали из России и Украины»], Геппо [Ежемесячный обзор], JISEA, 2-8 ноября. Японская федерация черной металлургии [JISF] (1996), «DIOS no kyodo kenkyu wo oete» [«Совместное исследование DIOS завершено»], Tekkokai [Steel World], 30-6 июня. JISF, (1999), Tekko junen shi 1988–1997 [10-летняя история черной металлургии 1988–1997], Токио: JISF. JISF, Международная секция (2002), «Рошиа Украина но текко юсюцу но гендзё то соно хайкей» [«Текущее состояние и история экспорта стали из России и Украины»], Теккокай, июль-август: 28-33. JISF, Стандартный раздел (1996), «Jidosha kohan no nihon tekko renmei kikaku no seitei» [«Конституция стандарта JISF на стальные листы для автомобилей»], Теккокай, июнь: 46-50. Японский центр исследований и разработок металлов [JRCM] [при финансовой поддержке Организации по развитию новых энергетических и промышленных технологий (NEDO)] (2001), Текко сангё но гидзюцу кайатсу доко ни кансуру чоса кэнкю сэйка хококу сё [Отчет о расследовании Исследования и разработки и некоторые другие вопросы в черной металлургии], Токио: NEDO. Кавабата Нозому (1995a), «Технологии, менеджмент и производственные отношения интегрированных сталелитейных компаний США: процесс реструктуризации», Osaka City University Economic Review, 30 / 1-2, января: 53-79. Кавабата, Нозому (1995b), «Nihon koro meka ni okeru seihin kaihatsu» [«Разработка продукции на японских интегрированных сталелитейных компаниях»], в редакциях Йошихико Акаси и Хирофуми Уэда, Nihon kigyo no kenkyu kaihatsu sis in Japanese Firms], Tokyo: University of Tokyo Press: 113-45. Кавабата, Нодзому (1998), «Коро мека но сейсан сисутему то кёсо сэнряку» [«Производственная система и конкурентная стратегия интегрированных сталелитейных компаний»], в ред. Киёси Сакамото, Нихон Кигё но Сейсан Сисутэму [Производственные системы японского языка Фирмы], Токио: Чуокэйдзай Ша: 69–111. Кавабата, Нозому (2003), «Аджиа цука кики го но тай текко гё: кигё сайкен, кигё кан бунгё, боэки мондай» [«Тайская сталелитейная промышленность после азиатского валютного кризиса: корпоративная реконструкция, межфирменное разделение труда» и проблема торговли »], Дискуссионный документ NEU-JICA, июль 2003 г. Линн, Леонард Х. (1982), Как Япония вводит новшества: сравнение с США в случае кислородного производства стали, Боулдер, Колорадо: Westview Press. Миура, Такатоши (1999), «Дзиседай Кокусуро Гидзюцу — Канкё Хозен» [«Охрана окружающей среды в процессе производства кокса в 21 веке»], Феррум [Бюллетень Института железа и стали Японии], 4/6, июнь: 25 -9. Нагаи, Тору (1992), «Сисан корицу кара мита текко гё» [«Эффективность использования активов сталелитейной промышленности»], Дайва тоуши сирийо [Информация для инвестиций от исследовательского института Дайва], 689, 24 ноября. 45. Nippon Steel Corporation Nagoya Works (1995), Nanatsu no umi kara nanatsu no umi he: Nagoya seitetsusyo senko ikkan 30 nenshi [От семи морей до семи морей: 30-летняя история комплексного производства стали на заводе в Нагое], Нагоя, Nippon Steel Corporation Nagoya Works. Охаши, Сюдзи (1979), «Nihon tekko gyo ni okeru kakaku keisei» [«Установление цен в японской сталелитейной промышленности»], в Noriyoshi Imai et al., Gendai Keizai to Kokka, Jo [Modern Economy and State Vol. 1], Токио: Ниппон-Хьорон-Ша: 133–164. Окамото, Хирокими (1984), Гендай текко кигё но руикей бунсеки [Типологический анализ современных металлургических предприятий], Киото: Минерва Сёбо. Шойерман, Уильям (1986), Стальной кризис: экономика и политика падающей отрасли, Нью-Йорк: Praeger. Созай Сангё Кодзо Мондаи Кенкю Кай (1999), Исогареру созай сангё но кодзо кайкаку [Структурная реформа отраслей производства основных материалов должна быть ускорена], Токио: Министерство экономики, торговли и промышленности [METI]. Судзуки, Ёситака (1991), «Взлет и упадок сталелитейной промышленности», в под ред. Эцуо Абе и Ёситака Судзуки, Изменение моделей международного соперничества: некоторые уроки сталелитейной промышленности, Токио: University of Tokyo Press, 1- 17. Судзуки, Ёситака и Эцуо Абе (1991), «Заключительные замечания», в под ред. Абэ и Судзуки, «Изменяющиеся модели международного соперничества», 299-307. Tekko gyo no kyoso ryoku kyoka to shorai tenbo ni kansuru kenkyukai (2001), Chukan hokoku [Промежуточный отчет], Токио: METI. Тона, Наоки (1996a), Нихон Гата Текко Шисутему [Сталелитейная промышленность в японском стиле], Токио: Добункан Шуппан. Тона, Наоки (1996b), Текко Сейсан Шисутему [Система производства стали], Токио: Добункан Шуппан. Министерство торговли США, Управление международной торговли (2000), Отчет президенту, Глобальная торговля сталью, Вашингтон, округ Колумбия: Министерство торговли США. Вернон, Раймонд (1966), «Международные инвестиции и международная торговля в производственном цикле», Ежеквартальный журнал экономики, 80/2: 190-207. Ёнекура, Сэйитиро (1986), «Текко гё ни окэру инобейшон донью просесу» [«Процесс внедрения инноваций в черной металлургии»], в изд. Кеничи Имаи, Инобейшон то сошики [Инновации и организация], Токио: Toyo Keizai Inc .: 177-206. Ёнекура, Сэйитиро (1993), «Fukyo karuteru to auto Saya» [«Картель против рецессии и аутсайдер»], Нэнпо Киндай Нихон Кенкю [Ежегодник исследований современной японской истории], 15, Токио: Ямакава Шуппанша: 195- 221. Ёнекура, Сейитиро (1994), Японская металлургическая промышленность, 1850-1990: непрерывность и прерывность, Нью-Йорк: Св.Мартинс Пресс. Ёнекура, Сейитиро и Франсуаза Гелле (1998), «Японская сталелитейная промышленность в 1990-е годы», в ред. Руджеро Раньери и Энрико Гибеллиери, Стальная промышленность в новом тысячелетии, Vol. 2, Лондон: IOM Communications. Ёсикава, Хироши (1991), «Нихон кигё но тоши кодо» [«Инвестиционное поведение японских фирм»], в ред. Хирофуми Удзава, Нихон кигё но дайнамидзуму [Динамизм японских фирм], Токио: Токийский университет. Нажмите.

Локальная и устойчивая внутрикожная доставка метотрексата с использованием массивов микроигл с нанокристаллами: потенциал для усиленного лечения псориаза

Метотрексат (MTX), обычно используемый в виде его натриевой соли (MTX Na), является препаратом первой линии для лечения средней и тяжелой степени псориаз, показывающий хорошую эффективность.Однако его системное применение связано со многими побочными эффектами. Внутрикожная доставка в псориатическую ткань может предложить альтернативный подход. Однако успешное внутрикожное введение метотрексата Na в настоящее время препятствует его физико-химическим свойствам. Более того, из-за своей гидрофильной природы метотрексат Na быстро выводится из ткани-мишени, что требует частого дозирования, что может повлиять на соблюдение пациентом режима лечения. Чтобы устранить эти ограничения, мы исследовали комбинацию технологий нанокристаллов (NC) и растворяющихся микроигл (MN) в качестве альтернативного подхода для локальной и устойчивой внутрикожной доставки MTX Na.Плохо растворимые в воде нанокристаллы MTX (MTX NC) были получены восходящим методом со средним размером частиц 678 ± 15 нм. Устойчивое высвобождение лекарственного средства in vitro наблюдалось в течение 72 часов. Затем MTX NC вводили в стержни растворяющихся массивов MN с загрузкой лекарственного средства 2,48 мг / массив. Массивы МН, нагруженные MTX NC, продемонстрировали удовлетворительную механическую прочность и возможности введения в имитирующий кожу Parafilm M®, а их стержни полностью растворились менее чем за 20 минут после введения в иссеченную кожу новорожденных свиней.Важно отметить, что исследования in vivo на крысах Sprague Dawley показали, что массивы MN были способны депонировать примерно 25,1% загруженных NC MTX в коже, которые, в свою очередь, действовали как депо лекарственного средства и высвобождали MTX длительным образом. более 72 часов, сводя к минимуму системное воздействие метотрексата. Действительно, через 24 часа после нанесения MN 312,70 ± 161,95 мкг / г метотрексата оставалось в коже в месте нанесения. Это было примерно в 322 раза выше, чем количество метотрексата (0,942 ± 0,59 мкг / г), оставшееся в коже после перорального введения метотрексата Na.Интересно, что даже через 72 часа после нанесения MN примерно 12,5% MTX NC, отложившегося в коже с помощью MN, сохранялось. Напротив, максимальная концентрация метотрексата в крови, достигаемая после применения MN, составляла только 40% от концентрации, измеренной после перорального введения MTX Na. Соответственно, нагруженные MTX NC растворяющиеся массивы MN могут быть многообещающим подходом для эффективной локализованной и устойчивой внутрикожной доставки метотрексата в качестве потенциально улучшенного лечения псориаза. Отзывы о керамической ванне

— интернет-магазины и отзывы на керамическая ванна на AliExpress

Отличные новости !!! Вы попали в нужное место для керамической ванны.К настоящему времени вы уже знаете, что что бы вы ни искали, вы обязательно найдете это на AliExpress. У нас буквально есть тысячи отличных продуктов во всех товарных категориях. Ищете ли вы товары высокого класса или дешевые и недорогие оптовые закупки, мы гарантируем, что он есть на AliExpress.

Вы найдете официальные магазины торговых марок наряду с небольшими независимыми продавцами со скидками, каждый из которых предлагает быструю доставку и надежные, а также удобные и безопасные способы оплаты, независимо от того, сколько вы решите потратить.

AliExpress никогда не уступит по выбору, качеству и цене. Каждый день вы найдете новые онлайн-предложения, скидки в магазинах и возможность сэкономить еще больше, собирая купоны. Но вам, возможно, придется действовать быстро, поскольку эта керамическая ванна в кратчайшие сроки станет одним из самых популярных бестселлеров. Подумайте, как вам будут завидовать друзья, когда вы скажете им, что купили керамическую ванну на AliExpress.Благодаря самым низким ценам в Интернете, дешевым тарифам на доставку и возможности получения на месте вы можете еще больше сэкономить.

Если вы все еще не уверены в керамической ванне и думаете о выборе аналогичного товара, AliExpress — отличное место, чтобы сравнить цены и продавцов. Мы поможем вам решить, стоит ли доплачивать за высококлассную версию или вы получаете столь же выгодную сделку, приобретая более дешевую вещь.И, если вы просто хотите побаловать себя и потратиться на самую дорогую версию, AliExpress всегда позаботится о том, чтобы вы могли получить лучшую цену за свои деньги, даже сообщая вам, когда вам будет лучше дождаться начала рекламной акции. и ожидаемая экономия.AliExpress гордится тем, что у вас всегда есть осознанный выбор при покупке в одном из сотен магазинов и продавцов на нашей платформе. Реальные покупатели оценивают качество обслуживания, цену и качество каждого магазина и продавца.Кроме того, вы можете узнать рейтинги магазина или отдельных продавцов, а также сравнить цены, доставку и скидки на один и тот же продукт, прочитав комментарии и отзывы, оставленные пользователями. Каждая покупка имеет звездный рейтинг и часто имеет комментарии, оставленные предыдущими клиентами, описывающими их опыт транзакций, поэтому вы можете покупать с уверенностью каждый раз. Короче говоря, вам не нужно верить нам на слово — просто слушайте миллионы наших довольных клиентов.

А если вы новичок на AliExpress, мы откроем вам секрет.Непосредственно перед тем, как вы нажмете «купить сейчас» в процессе транзакции, найдите время, чтобы проверить купоны — и вы сэкономите еще больше. Вы можете найти купоны магазина, купоны AliExpress или собирать купоны каждый день, играя в игры в приложении AliExpress. Вместе с бесплатной доставкой, которую предлагают большинство продавцов на нашем сайте, вы сможете приобрести керамическая ванна по самой выгодной цене.

У нас всегда есть новейшие технологии, новейшие тенденции и самые обсуждаемые лейблы.На AliExpress отличное качество, цена и сервис всегда в стандартной комплектации. Начните самый лучший шоппинг прямо здесь.

Древнее японское оружие

Когда я представляю самурая, я представляю воина с мечом. И не просто меч, а всемирно известная японская катана — изогнутый клинок, созданный для высочайшего уничтожения врагов. Поле боя в Японии вызывает больше разнообразия, в которое входят копейщики и лучники.

Однако древние японские воины также использовали менее гламурное, менее известное и, следовательно, более интересное оружие. Такие инструменты, как дзютте и кусуригама, позволяли пользователям защищать катану и бороться с ней. Вентиляторы, курительные трубки и другое оружие, замаскированное под предметы повседневного обихода, означало, что нужно всегда быть осторожными. Другое оружие, такое как ракетные установки, кажется более подходящим для манги, чем для реальных полей сражений.

Катана: знаменитые лезвия Японии

Источник: Rama

Самое известное оружие Японии не нуждается в представлении.Метод японских кузнецов многократного нагрева и складывания стали сделал катану уникальной по остроте и прочности среди мечей в мире. Достаточно сильная, чтобы ее можно было использовать в защите, но достаточно острая, чтобы прорезать конечности, катана заработала репутацию души самурая — репутации, которая просуществовала еще долго после того, как самураи отказались от меча в пользу ручки.

Теккан и Хачивари: не самые известные в Японии лезвия

Источник: Samuraiantiqueworld Источник: Samuraiantiqueworld

На первый взгляд теккан и хачивари могут не выглядеть впечатляюще.Тупые тяжелые клинки служили ударным оружием, предназначенным для максимального поражения бронированных врагов. Сергей Мол объясняет: «Теккан был специально разработан (для использования) против противников, носящих броню, и поэтому обязательно тяжелый, чтобы его можно было использовать против слабых мест брони».

Также тупые и тяжелые, хачивари напоминают теккан, но имеют у основания короткий крюк, который, возможно, использовался для того, чтобы зацепить броню противника или получить рычаг, чтобы оторвать броню. Вместо смертельной ловкости катаны теккан и хачивари были нацелены на жесткое разоружение.

Гунсен, Тессен и Гунбай: фанаты войны

Источник: BrokenSphere

В древней Японии даже орудия, предназначенные для облегчения летней жары и влажности, стали оружием. Но на гунсен и тессен, складные вентиляторы, усиленные металлической обшивкой, полагались только в крайнем случае. Полицейские и ночные сторожа использовали эти тупые, несмертельные инструменты, чтобы заставить преступников подчиниться.

Тонкий, но могущественный веер может даже победить целые армии. Командиры поля боя носили веера как символы звания, но эти большие, крепкие «гунбай» также служили средством связи с развернутыми войсками.Виден с большого расстояния, движущийся вентилятор направляет действия на поле боя. Сегодня судьи сумо используют гунбай, чтобы предупредить зрителей о победителях в матчах сумо.

Боевые трубы Кисеру: дым ваших врагов

Источник: Бруклинский музей

Представьте, что вы паломник, блуждающий по холмам древней Японии. Утомленный долгой дорогой, вы решаете отдохнуть под тенистыми ветвями дерева. Когда вы откидываетесь назад, чтобы насладиться затяжкой своей верной трубки, появляются хулиганы, требующие денег.Что вы делаете?

Если ты задира, ты победишь этих невнимательных придурков своей трубкой. Хотя не все они предназначены для боевых действий, взгляд на размер и вес трубы может выдать намерение пользователя. «Многие трубы были сделаны из металла и были… от трех до четырех футов в длину. Несколько указов указывают на тот факт, что такие трубы использовались в драках… Некоторые трубы были снабжены обычными щитками, как и мечи». «Боевые дудки стали настолько обычным явлением, школы боевых искусств разработали техники их использования.

Кама: Серп

Источник: Каториси

Согласно легенде, кама возникла как сельскохозяйственное орудие, используемое для стрижки травы и урожая. Однако Дон Каннингем считает, что кама произошла от дзингамы, подобного серпа, используемого для расчистки кемпингов. Так или иначе, оружие получило популярность среди низкоранговых буси и могло использоваться для рубящих и рубящих ударов.

Манрики-кусари: Энергетическая цепочка десяти тысяч

Источник: Samuraiantiqueworld

Хотя манрики-кусари (иногда называемое фундо-кусари или утяжеленная цепь) приобрело известность как оружие ниндзя, полицейские фактически использовали это оружие для разоружения и поимки преступников.Независимо от того, кто владел, универсальное оружие имело множество преимуществ. Складную цепь можно было свернуть, спрятать и легко транспортировать. Его можно было использовать для лазания, сдерживания врага и его можно было обернуть вокруг частей тела для дополнительной защиты.

В бою пользователь мог сократить свою хватку и увеличить длину в зависимости от ситуации. Находясь в движении, манрики-кусари двигался со скоростью, делающей его невидимым. Опытный практикующий мог вращать цепь вокруг себя, чтобы держать противников в страхе.Благодаря утяжеленному концу манрики-кусари можно было использовать как снаряд; его металлический вес можно было бросить, чтобы поразить противников. Однако в отличие от другого метательного оружия, такого как дротики или ножи, которые приходилось извлекать для повторного использования, вес манрики-кусари возвращался в руку его владельца через прикрепленную к нему цепь.

Манрики-кусари также может заманить в ловушку и обездвижить оружие противника. Качающаяся цепь не могла быть разрезана лезвием, а вместо этого оборачивалась вокруг нее, что делало ее особенно эффективной против катаны.Как только цепь запутала оружие противника, опытный пользователь мог обезоружить противника.

Но у манрики-кусари были и недостатки. Сложное в освоении оружие, владелец манрики-кусари мог пораниться летящим весом. Несмотря на свой регулируемый характер, манрики-кусари оказался самым слабым в замкнутых пространствах, таких как людные или лесные районы, где цепь нельзя было свободно раскачивать, что ограничивало ее силу.

Кусаригама: лучшее из обоих миров

Источник: Worldantiques

Правоохранительные органы также регулярно использовали кусаригама, в которой сочетаются манрикигусари и кама.Врагов можно было сдерживать с помощью качающейся утяжеленной цепи, а затем рубить клинком в ближнем бою.

Чигирики: Японская булава

Источник: Samuraiantiqueworld

Сделанный из дерева или металла, этот посох имел груз, прикрепленный к цепи наверху, который использовался для спотыкания, удара или обезоруживания противника. С цепью, скрытой внутри древка, чигирики можно было замаскировать под обычную трость или посох.

Юми: Смерть издалека

Источник: Fukutaro

Оригинальное самурайское оружие, японский лук, имеет долгую и легендарную историю.Изоляция от других культур позволила Японии разработать свои собственные уникальные инструменты и методы стрельбы из лука.

Самые старые в Японии охотничьи и церемониальные луки датируются 10 000 годом до нашей эры. Без технологии обвязки древесины, применяемой в других странах, Япония разработала очень длинные деревянные луки, некоторые из которых превышают 2,5 метра, чтобы максимально увеличить их мощность. Низкая рукоятка разработана для учета длины лука, использования его верхом или для достижения максимальной мощности. «Какой бы ни была причина его первоначального применения, — пишет Фрайдей, — захват лука на две трети его длины максимизирует его силу отскока и снижает утомляемость лучника намного лучше, чем более привычный центральный захват.«

Благодаря технологическим ограничениям Япония разработала инновационный лук с отличным стилем стрельбы, который предшествовал катане, фитильному замку или ракетной установке.

Фукия: Смерть из не-далека

Источник: Golgo 13

Фукия, без сомнения, оружие ниндзя, как это изображено в свитках ниндзя Мансэнсюкай 17-го века (sportsfukiya.net). Ударные дротики производили мало шума, их было легко транспортировать, и они могли использоваться как флейты, трубки или дыхательные соломинки. В крайнем случае, вместо него можно использовать бамбук или бумагу.Отравление дротиками сделало оружие более эффективным.

Но Фукия использовалась не только как оружие. Трубка могла отправлять заметки и сообщения союзникам. Охотники также использовали фукию, чтобы повалить птиц.

Сегодня Фукия превратилась в международный вид спорта, похожий на стрельбу из лука (fukiya.net). Возможные расстояния от 10 до 90 метров. Практики называют простоту оружия одним из его достоинств.

Огненные стрелы и Бохия

Огненные стрелы и миниатюрные ракеты, называемые бохия, могли нанести ущерб деревянным зданиям, укреплениям и военным кораблям.Хотя изначально Япония стреляла из лука, введение пороха и технологии огнестрельного оружия привело к появлению портативных пусковых установок с зажиганием, напоминающих винтовки (wiki). «Зажигательный материал на огненных стрелах был сделан из веревки, которая была гидроизолирована путем кипячения ее в смеси воды, золы сгоревших кедровых листьев и некоторого железного вещества, завернутых в бумагу с запалом… Во время одного морского сражения мы читаем о бохия, «падающем, как дождь» ».

Хорокубия: бомбы прочь

Источник: Цзяо Ю и Лю Цзи

Также использовавшаяся в морских боях, хорокубия имитировала китайскую технику, заключающуюся в заключении взрывчатых веществ в железо, керамику или бумагу.Бомбы были наполнены порохом и металлическими осколками. Согласно Стивену Тернбуллу в книге «Боевые корабли Дальнего Востока», эти бомбы будут запускаться с веревки, натянутой над головой, или с помощью ручных катапультов, напоминающих палки для лакросса.

Hiya Taihou: Самурайские ракетные установки

Источник: Worldantiques

Верно, в древней Японии даже были свои ракетные установки. В середине 1500-х годов португальское огнестрельное оружие вдохновило японцев на создание собственного оружия и усовершенствованную форму огненных стрел, запускаемых из портативного огнестрельного оружия, похожего на ружье.Мини-пушки под названием хия тайхоу разрушали войска и укрепления противника взрывными ракетами, сделанными из толстых деревянных древков и металлических крышек (wiki).

Танегасима (японский фитильный замок): огнестрельное оружие

Источник: ryochiji

В конце 16 века Япония производила одно из лучших огнестрельных оружий в мире. А когда Запад отказался от фитильного замка в пользу новых технологий, Япония продолжила вводить новшества, даже изобретая способы защиты механизма зажигания от дождя. Короткий приклад и элегантный стиль стали визитной карточкой японского огнестрельного оружия.

Несмотря на то, что катана занимает видное место в образах японских воинов, метательное оружие всегда занимало важное место на поле боя, и огнестрельное оружие не было исключением. Военачальники воспользовались смертоносной силой огнестрельного оружия, и фитильные замки стали смертоносной силой на японских полях сражений.

Сюрикен: Метание смерти

Источник: kaexor

Широко известный как метание, ниндзя или китайские звезды, Тернбулл переводит этот термин как «спрятанный вручную клинок». Хотя они были разных форм и размеров, классическая метательная звезда с множеством точек вращалась в полете и, следовательно, требовала меньше навыков для метания, чем длинные метательные ножи или другие формы.

Кунай: Сможешь выкопать?

Источник: alelag

Кунаи — это метательное оружие, похожее на кинжал, прославившееся в аниме ниндзя, таком как Наруто. Однако плоский, похожий на шпатель кунай был лучшим инструментом, чем снаряд. Ниндзя использовали кунаи для масштабирования и выкапывания ям в плетнях, мазках и штукатурке стен замка.

Testubishi или Makibishi: следите за своим шагом

Источник: Samuraiantiqueworld

Журнал Black Belt назвал это оружие «шипами неожиданности». Небольшие металлические шипы, напоминающие детские домкраты, тестубиси бросали на землю, чтобы замедлить противников и предотвратить погоню.Шипы были длинными и достаточно острыми, чтобы пробить тонкие подошвы, которые носили в то время. Как отмечает писатель Тико Ямасита: «Их также можно использовать в атаке в контратаке». Тем не менее, владельцам приходилось планировать заранее, так как маленькие шипы также могли стать недостатком для метателя.

Явара: смерть на ладони

Источник: Evan-Amos

Явара, иногда называемое куботаном, представляет собой небольшое оружие для захвата, которое умещается в ладони. Хотя они могут быть острыми, у явары обычно есть тупые концы с каждой стороны, предназначенные для нанесения ударов по противнику, и особенно эффективны в точках давления.Закругленное или шестиугольное, наибольшее преимущество явары заключалось в захвате оружия, что усиливало удар его пользователя и предотвращало поломки рук.

Оно: Не только для падающих деревьев

Источник: Worldantiques

Японские каменные топоры предшествовали топорам из железа и стали и сделали оно предпочтительным оружием древних японских ямабуси или воинов-монахов. «Ямабуши использовали эти секиры (высотой около шести футов) в гуще битвы, вращая ими на разной высоте; или в индивидуальных столкновениях.«

Тобигучи: не только для тушения пожаров

Источник: FG2

Этот похожий на топор инструмент действовал больше как крюк и использовался для расчистки обломков горящих зданий. «Даже во время пожара было важно быть вооруженным… и нужно было быть готовым к тому, что кто-то воспользуется ситуацией и нападет». В качестве доказательства их использования в качестве оружия некоторые Тобигучи использовали крючок для помощи в разоружении. Огненный инструмент, известный как «клюв воздушного змея», получил прозвище ( kenkatobi 喧嘩 鳶 （ け ん か と び ） ) или «боевой воздушный змей», как это популярно среди простолюдинов.

Бо и Джо: все длинное и короткое

Источник: IDW Teenage Mutant Ninja Turtles

Со времен доисторических аборигенов, «бо, или длинный деревянный посох, является самым архаичным оружием в Японии». Воины использовали длину бо, нанося удары издалека или размахивая им, чтобы отражать врагов.

Бо бывают разных форм и размеров. Например, мару-бо круглый, а хакаку-бо шестиугольный. В то время как средний бо составлял от 5 до 6 футов или около роста его пользователя, длина более короткого дзё была продиктована предпочтениями владельца.«Скромный дзё кажется вполне плебейским. И все же дзё обладает многими атрибутами всех трех этих почитаемых рук: поразительным ударом катаны, колющей досягаемостью копья, а также обратимой ударной силой и несокрушимостью бо. . »

Канабо

Источник: mamboo

Самый смертоносный вид из семейства «бо», канабо с металлическими шипами имел форму бо или заостренную, как летучую мышь, и предназначался для избиения врагов. Возможно, поэтому это излюбленное оружие японцев они, демона или людоеда, часто встречающегося в японских сказках.На самом деле образ они с канабо настолько силен, что увековечен в котовадза (пословица), «они с железной дубиной» ( oni ni kanabou 鬼 （ お に ） に 金 棒 （ か な ぼ う ） ), что означало непобедимость.

Оцучи: Не только для ногтей

Источник: Bejnar

Гигантский боевой молот использовался как таран и, вероятно, разбил больше дверей, ворот и стен, чем врагов.

Киокэцу-шоге: подняться на новые высоты

Источник: Budoka720

Кёкэцу-шогэ представляет собой крючковатый кинжал, прикрепленный к веревке с кольцевым грузом на конце. Обоюдоострый кинжал можно было использовать для нанесения ударов, в то время как кольцо качалось над головой и отвлекало или ловило врага.

Джютте: разоружение

Источник: Renfield Kuroda

Поскольку только высокопоставленные полицейские могли носить мечи, полицейские более низкого ранга полагались на альтернативное оружие, такое как универсальная дзютте.Джутте могло отражать атаки мечом и обезоруживать подозреваемого с минимальными травмами. Дзютте требовалась близость, чтобы быть полезной, но, оказавшись в пределах досягаемости, оружие могло ударить, опутать одежду, сдержать и даже бросить врагов.

В то время как многие утверждают, что каги или крюк дзютте можно было использовать для захвата лезвия меча, Дэвид Каннингем считает, что каги служило для «предотвращения (дзютте) проскальзывания через оби (пояс) владельца. запутать одежду или пальцы соперника.»Дзютте, распространенное среди полицейских той эпохи, стало символом работы.

Сасумата: сдержанность

Источник: Renfield Kuroda

Этот длинный шест мог заманить в ловушку преступников с вилкой в ​​форме буквы U на конце. Выступающие шипы шеста опутали одежду подозреваемого, способствуя захвату. Но сасумата не ограничивалась подчинением преступников, и «пожарные использовали аналогичные инструменты, чтобы удерживать лестницы или манипулировать балками зданий и другими конструкциями». Сегодня гладкие сасумата без шипов выживают в качестве сдерживающих средств, которые все еще можно найти в японских начальных школах и используются для умиротворения буйных детей (крайняя редкость).

Torinawa: Rope-a-Dope в стиле Эдо

Полиция использовала специальные тросы, называемые торинава, для задержания подчиненных подозреваемых в совершении преступлений. «Петли для шнуров или металлические кольца часто использовались вместо настоящих узлов, чтобы связать подозреваемого… Связывание кого-либо без использования узлов, по-видимому, позволяло избежать позора, связанного с рабством». Подобно цепному оружию, универсальную торинаву было легко транспортировать, и ее можно было спрятать под поясом или мантией офицера.

Нагината: выбор женщин

Источник: Alton

Нагината, хотя и использовалась обоими полами, стала стандартным оружием женщин-воинов высшего класса.Также известное как «женское копье», женщины из правящих классов практиковали и часто владели оружием. Хотя нагината напоминает копье, изогнутое лезвие позволяет наносить удары, похожие на меч, вместо простых колющих движений.

Шуко и Асико: лазящие когти

Источник: Samuraiantiqueworld

Шуко и асико — короткие шипы, которые носят на руках или ногах. Хотя они предназначены для лазания, в крайнем случае они могут служить оружием.

Текко-каги: Когти смерти

Источник: Sevar

Выступающие металлические когти текко-каги, носимые на руках, можно было использовать для царапания и нанесения ударов.seo_description методов различаются. Серж Мол объясняет одну практику, в которой пользователь держит кинжал в одной руке и носит текко-каги в другой. Коготь позволял пользователям наносить удары и защищаться естественными движениями рук. При правильной технике даже катану можно было поймать, обезоружить или сломать.

Какутэ: Кольца смерти

Источник: Hyakuraiju

Вопреки интуиции, пользователи носили эти кольца с шипами, спрятанными в ладонях, поскольку главное преимущество какутэ ​​заключалось в его захвате. Одно кольцо можно было надеть на средний палец, а второе кольцо можно было надеть на большой палец.Серж Мол пишет: «Основная цель оружия заключалась в том, чтобы прочно удержать противника, при этом зубы впивались в точки давления, чтобы причинить боль … Эффект внезапности этого оружия заставлял противника терять концентрацию, что приводило к дальнейшим действиям. техники проще. » Как и текко, какутэ ​​можно было окунуть в яд для большей эффективности.

Nekote: Лихорадка кошачьих царапин

Источник: King of Fighters

Это острое, похожее на коготь оружие надевается на кончики пальцев, и его можно окунуть в яд, что приведет к летальному исходу.

Оружие Окинавы

В 1609 году Япония оккупировала Окинаву и запретила обычное оружие, чтобы предотвратить восстание. Эти ограничения вдохновили на творчество и привели к безоружному карате и кобудо, уникальному оружию Окинавы (Ямасита 23).

Тинбе Рочин

Рочин тинбе Окинавы, комбинация короткого копья и щита, отличается от японской культуры безщитовых воинов с клинками. «Это использование больше похоже на комбинацию зулусского боя и европейского боя на мечах и маленьком щите» (rkagb).Виноградная лоза, трость, металл или панцирь черепахи отражают атаки, позволяя игрокам противостоять противникам ударами вверх коротким копьем (rkagb). В отличие от сельского хозяйства, рыболовства и других видов оружия Окинавы, тинбе-рохин восходит к древней боевой культуре королевства.

Нунчаку: опасные палки

Источник: Enter The Dragon

Одно из самых известных, прославленных и совершенно классных видов оружия. Легенда гласит, что нунчаку возникли на Окинаве как инструмент для измельчения зерна.Созданные путем соединения двух палочек с веревкой или цепью, нунчаки можно было вращать вокруг тела для защиты или вытирать наружу, чтобы ударить врага. Короткие палки и складная цепь означали, что нунчаку можно было спрятать для секретности и удобства транспортировки.

Сай: Трехсторонняя атака

Источник: Samuraiantiqueworld

Тяжелый трехзубый сай восходит к древнему Китаю (rkagb). Окинавский сай часто используется парами, хотя может быть перенесен и третий, чтобы заменить брошенный.Подобно дзютте и благодаря широко расставленным зубцам сай эффективно защищал от более длинного оружия, такого как бо и катана.

Tonfa: Дубинка с боковой ручкой

Источник: Yo

Этот прямой деревянный стержень с короткой перпендикулярной ручкой начинался как инструмент для копания, кухонный крючок или как ручка для шлифовального камня (Nishiuchi). Практикующие используют тонфа в качестве защитного ограждения и ударного оружия. Мастера могли владеть оружием в плавном вращательном движении, полагаясь на его «центростремительную силу», сродни нунчаку.Считается, что тонфа повлияла на форму современных полицейских дубинок.

Эку Бо: Обгоняйте врагов

Источник: Solipsism Craig Musselm

Еще один классический пример того, как торговый инструмент стал оружием, эку бо или рыбацкое весло было около шести футов в длину. Техники эку бо напоминали технику стандартного посоха бо, но широкий, тяжелый конец делал эку бо неуравновешенным и более сложным для освоения (wiki).

Tekki и Tekko: Knuckle Dusters

Источник: chris 論

В западных терминах текки и текко можно было бы описать как кастеты, но я предпочитаю термин «кастет».»Две похожие теории объясняют происхождение оружия, обе связаны с лошадьми.

Международное общество исследований рюкю-каратэ объясняет, что «использование тэкко, по-видимому, возникло, когда буси на Окинаве использовали подковы своих лошадей в качестве временного оружия для защиты от внезапного нападения». Однако другие описывают это оружие как «железные стремена, удерживаемые прямым стержнем так, что изогнутая верхняя часть охватывает суставы кулака».

Несмотря на то, что текки создавали оружие для быстрого нанесения ударов, они также обеспечивали защиту от ударов оружия.Однако их небольшая площадь поверхности и близость к руке означали, что пользователи должны быть точными (и храбрыми), чтобы полагаться на текки в защитных техниках.

Кува: Смерть мотыгой

Кува, созданная как простая сельскохозяйственная мотыга, состоит из двух частей: длинной ручки и лезвия. «При удерживании кувы торцом к противнику и концом из тяжелого металла сзади металл фактически служит точкой опоры и помогает увеличить скорость и динамику вала.В результате получается инструмент, который может идти в ногу даже с быстрым оружием, но затем может наносить тяжелые удары »(Ikikaiway). Хотя лезвие наносило максимальный урон, удар тупой стороной лезвия мог оглушить врага. Лезвие также можно использовать как крюк, чтобы сбить противника с толку.

Список японского оружия периода Эдо завершен!

Источник: T. Enami

Древнее боевое оружие Японии варьировалось от инструментов рабочего класса, таких как кува и кама, до оружия, созданного со смертельным намерением, такого как канабо и катана.Дзютте, сасумата и другое оружие, предназначенное для подавления противников, доказали, что необходимость — мать изобретения.

Общее разнообразие японского оружия вдохновляет воображение и продолжает вызывать интерес к древней японской боевой культуре. Забавно, что Япония, страна, которая гордится (по большей части) своей мирной и безопасной репутацией, имеет такое вооруженное насилие наследие.

Источники

• Браун, Натан Роберт. Мифология Гримма: сказка и фольклорные корни * популярного телешоу.
• Кэмпбелл, Сид. Экзотическое оружие ниндзя
• Каннингем, Дон. Оружие самурая: инструменты воина
• Сделка, Уильям Э. Справочник по жизни в средневековой и ранней современной Японии
• Демура, Фумио. Нунчаку: Каратэ Оружие самообороны
• Эбрей, Патрисия Бакли и Энн Уолтхолл. Древняя Восточная Азия: культурная, социальная и политическая история
• Пятница, Карл Ф. Самурай, Война и государство в раннесредневековой Японии
• Леви, Джоэл.Ниндзя: Воин Тени
• Лоури, Дэйв. Джо, Искусство японского короткого посоха
• Мол, Серж. Классическое вооружение Японии: специальное оружие и тактика боевых искусств
• Нарди, Томас. Палка Явара. Журнал «Черный пояс»: август 1989 г.
• Поли, Руководство Дэниела С. Поли: Словарь японских боевых искусств и культуры
• Ратти, Оскар и Адель Вестбрук. Тайны самураев: обзор боевых искусств феодальной Японии
• Зайлер, Кевин Л., Продавец, Дональд Дж. Каратэ-До
• Тернбулл, Стивен Р. и Уэйн Рейнольдс. Боевые корабли Дальнего Востока
• Тернбулл, Стивен Ричард и Уэйн Рейнольдс.