Жк ильинский парк отзывы: ЖК Ильинский парк — форум и отзывы реальных покупателей 🏠 1000 Новостроек

| B63v = d> ‘ .x HUn => n! y # { BO ~

Направление плавания стеклянного сома реагирует на магнитную стимуляцию

Abstract

Несколько морских видов развили магнитное восприятие, необходимое для навигации и обнаружения добычи и хищников. Один из этих видов — прозрачный стеклянный сом, в котором есть ампульный орган, предназначенный для восприятия магнитных полей. Здесь мы исследуем поведение стеклянного сома в ответ на статические магнитные поля, что даст ценную информацию о функции этого магнитного отклика.Используя современное программное обеспечение для отслеживания животных и подходы искусственного интеллекта, мы количественно оценили влияние магнитных полей на направление плавания стеклянных сомов. Результаты демонстрируют, что стеклянный сом, помещенный в лабиринт с радиальными рукавами, постоянно уплывает от магнитных полей более 20 мкТл и демонстрирует приспособляемость к изменению направления и местоположения магнитного поля.

Образец цитирования: Hunt RD, Ashbaugh RC, Reimers M, Udpa L, Saldana De Jimenez G, Moore M, et al.(2021) Направление плавания стеклянного сома реагирует на магнитную стимуляцию. PLoS ONE 16 (3): e0248141. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0248141

Редактор: Грегг Роман, Университет Миссисипи, США

Поступила: 5 октября 2020 г .; Принят к печати: 21 февраля 2021 г .; Опубликован: 5 марта 2021 г.

Авторские права: © 2021 Hunt et al. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Доступность данных: Все соответствующие данные находятся в рукописи.

Финансирование: Эта работа была поддержана Национальным институтом здравоохранения, гранты NINDS RO1NSO72171 для GP и RO1NS098231 для GP и AAG. Спонсоры не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили, что никаких конкурирующих интересов не существует.

Введение

На протяжении эволюции организмы выработали уникальные стратегии, позволяющие им стать более конкурентоспособными в своей среде.Одна уникальная адаптация — это способность ощущать магнитные поля, то есть магниторецепцию. В то время как такие животные, как лососевые, голуби, угри и морские черепахи, используют магниторецепцию для миграции на тысячи километров [1–10], немигрирующие виды рыб также продемонстрировали доказательства магниторецепции [11, 12]. Также известно, что стеклянный сом чувствителен к магнитному полю Земли [13, 14].

Стеклянный сом ( Kryptopterus vitreolus) встречается в медленно движущейся пресной воде в Юго-Восточной Азии, колеблется от 31.4–64,6 мм в длину и прозрачны, за исключением головы, упакованной органом [15]. Стеклянный сом исторически представлял интерес для широкого круга научных дисциплин, включая циркуляцию [16], создание клеточной линии [17] и электрорецепцию [18, 19]. Интерес к магниторецепции этого вида недавно возродился из-за его потенциала быть частью синтетической системы, которая позволит дистанционно, магнитно управлять нейронными функциями [20].

Новые достижения в молекулярной биологии принесли новые инструменты для определения механизмов, с помощью которых этот вид реагирует на электромагнитные поля.Недавно мы обнаружили ген (ген электромагнитного восприятия (EPG)), который экспрессируется в ампульном органе стеклянного сома и специфически активируется в ответ на магнитные стимулы. Эта генетическая магниторецепция имеет большой потенциал как технология нейромодуляции и как ценный инструмент для изучения нейронного поведения от молекулярного до сетевого уровня [20–22]. Однако механизм, с помощью которого проявляется и функционирует магниторецепция, не совсем понятен [23–29].

Эта работа была разработана для характеристики естественного поведения стеклянных сомов в ответ на магнитные поля.Это понимание может привести к усовершенствованию технологии магнито-восприимчивой модуляции и заложить основу для новой магниточувствительной модели животных. Мы использовали новые концепции искусственного интеллекта, а также традиционные алгоритмы видеонаблюдения, чтобы количественно оценить реакцию стеклянных сомов на магнитную стимуляцию с высоким пространственным и временным разрешением.

Методы

Все процедуры на животных были проведены в соответствии с Руководством NIH по уходу и использованию лабораторных животных и одобрены Комитетом по уходу и использованию животных Мичиганского государственного университета.

Тринадцать стеклянных сомов неопределенного пола и возраста [30] были импортированы из Таиланда в Соединенные Штаты и размещены в стандартном аквариуме емкостью 30 галлонов с 12-часовым циклом день / ночь с водой, поддерживаемой на уровне 27 градусов, и снабжены обогащенной водой. среда. После прибытия из Таиланда рыбы были акклиматизированы в течение 6 недель перед началом экспериментов. Качество воды ежедневно проверяли на содержание аммония, нитритов и нитратов. Рыб кормили свежими вылупившимися солеными креветками два раза в день.Все эксперименты проводились с 11:00 до 16:00, чтобы устранить изменения в поведении, связанные с кормлением [31] и световым циклом.

Плечи Y-образного лабиринта имели длину 60 см и ширину 10 см с центральной площадью 10х10х10 см (AnyMaze, San Diego Instruments, CA). За неделю до начала экспериментов все рыбы были переведены из своих резервуаров в радиальный Y-лабиринт, где они жили в течение каждого эксперимента (2 недели). Материалы обогащения переносились из постоянного корпуса в Y-образный лабиринт, ежедневно переставлялись и удалялись перед началом экспериментов.В Y-лабиринте еженедельно производилась подмена пяти галлонов воды со зрелой водой для контроля качества воды и уменьшения воздействия любых неизвестных феромонов. Во всех экспериментах использовалась одна и та же рыба, тринадцать рыб были протестированы в постоянном месте, а двенадцать — в эксперименте с чередованием местоположения. Магнитный стимул и мнимый стимул помещали на расстоянии 10 см от конца рукава внутри лабиринта. ВНИМАНИЕ !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!! Каждое испытание записывалось в течение 30 минут с помощью видеокамер, пока экспериментатор находился вне комнаты. Каждое испытание повторяли четыре раза для каждого условия, всего 24 испытания.Чтобы свести на нет влияние собственного магнитного поля Земли, положение магнита было изменено во время эксперимента по изменению местоположения: плечо 1 было ориентировано в юго-западном направлении, плечо 2 — в северном направлении, а плечо 3 — в юго-восточном направлении.

Постоянный неодимовый редкоземельный магнит (11,5 см x 3,18 см x 2,2 см) с горизонтальным магнитным потоком 577 мТл на поверхности магнита был помещен в 10 см от конца одного из рукавов Y-лабиринта. Сила магнитного поля, индуцированного магнитом, была рассчитана с помощью COMSOL (рис. 1).Фальшивый стимул был сделан из пластмассы и алюминиевой фольги с размерами, аналогичными магниту. Все записи были проанализированы с помощью программного обеспечения для отслеживания радиального лабиринта, написанного в Matlab Delcourt и др. . [32]. Delcourt и др. . программное обеспечение доступно на github :: https://github.com/sjmgarnier/projectRadial. Видео изначально были сняты в формате AnyMaze и преобразованы в .mp4. Затем программа Matlab создала фоновое изображение, взяв в среднем 100 кадров. Местоположение рыбы определялось путем вычитания фонового изображения из каждого кадра, оставшимся пикселям со значением шкалы серого выше порогового было присвоено значение 1, непрерывные пиксели со значением 1 были помечены как рыба.Пространственное разрешение всех видео составляло 3,57 ± 0,52 пикселя / см и записывалось со скоростью 30 кадров в секунду. Количество рыб в каждом рукаве сообщалось каждую секунду, однако рыба, находящаяся в центре Y-лабиринта, не сообщалась. Среднее из 4 испытаний для исследуемой руки (Магнит / Подделка) и объединенное среднее значение двух пустых рукавов (Без Магнита / Подделка) показано на рис. 2 и 3.

Рис. 1. Схема экспериментальной установки.

A) Постоянное расположение стимула. Магнит всегда помещался в одну и ту же руку, и рыбу случайным образом забаррикадировали в одной из трех рук. B) Изменение местоположения стимула. Магнит случайным образом помещали в одно из трех рукавов, и рыбу всегда забаррикадировали в центре Y-лабиринта. C) Стимуляция COSMOL, показывающая силу магнитного поля, индуцированного магнитом.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0248141.g001

Рис. 2. Постоянное расположение результатов стимула.

Средний процент косяка рыб (n = 13) в фиктивных / магнитных рукавах (рука 1) по сравнению с объединенными данными из не-фиктивных / магнитных рукавов (рука 2 и 3).В рукаве с магнитом значительно меньше рыбы по сравнению с объединенными рукавами без магнита в среднем. Также значительно больше рыбы в не-фиктивной руке по сравнению с фиктивной рукой (*** = p <0,0005, U-критерий Манна-Уитни). Это диаграмма «копье», где прямоугольник показывает межквартильный диапазон от 25% до 75%, а медиана представлена ​​красной линией, усы показывают минимальные и максимальные значения. Магнит 1 минута: среднее значение = 7,69%, IQR = 15,39%; Без магнита за 1 минуту: медиана = 38.46%, IQR = 38,46%; Магнит 5 минут: среднее значение = 7,79%, IQR = 15,39%; Без магнита, 5 минут: медиана = 38,46%, IQR = 38,46%; Шам за 1 минуту: среднее значение = 15,39%, IQR = 23,08%; No Sham 1 минута: среднее значение = 30,77%, IQR = 46,15%; Имитация 5 минут: среднее значение = 7,69%, IQR = 23,08%; No Sham 5 минут: среднее значение = 30,77%, IQR = 46,15%.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0248141.g002

Рис. 3. Изменение местоположения результатов стимула.

Средний процент косяка рыб (n = 12) в каждой руке за пять минут. В среднем при наличии магнита в руке значительно меньше рыбы, чем в том случае, когда в той же руке присутствует фиктивная рыба (*** p <0,0005 U-критерий Манна-Уитни). Это диаграмма «копье», где прямоугольник показывает межквартильный диапазон от 25% до 75%, а медиана представлена ​​черной линией, усы показывают минимальные и максимальные значения. Плечо 1 Магнит: медиана = 8,33%, IQR = 25%; Группа 1 Имитация: медиана = 25%, IQR = 58.77%; Плечо 2 Магнит: медиана = 0%, IQR = 25%; , группа 2, фиктивная: медиана = 16,67%, IQR = 41,67%; Плечо 3 Магнит: медиана = 41,67%, IQR = 33,33%; Группа 3 Имитация: медиана = 50%, IQR = 25%.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0248141.g003

Данные представлены в виде медианы ± 95% доверительных интервалов (ДИ). Данные были проанализированы в R Studio с использованием метода начальной загрузки для расчета CI и U-критерия Манна-Уитни для сравнения интересующей руки со средним объединенным значением двух пустых групп в 4 испытаниях.Тесты Шапиро-Уилке и анализ графика Q-Q были использованы для определения распределения данных, которые, как было установлено, не имеют нормального распределения.

В отдельной серии экспериментов одна рыба была выбрана из стаи и помещена в центр Y-лабиринта. Было проведено два испытания магнитных и фиктивных условий: один набор испытаний использовался для компьютерного обучения, а другой — для анализа с использованием обученного программного обеспечения. DeepLabCut [33, 34] использовался для отслеживания местоположения одиночной рыбы в Y-лабиринте.Код DeepLabCut доступен по следующему адресу: https://github.com/DeepLabCut/DeepLabCut.git. Программа была первоначально обучена на 20 кадрах и прошла через 1 300 000 итераций. После первоначального обучения кадры выбросов были извлечены и помечены заново. Программа была повторно обучена с добавлением рамок выбросов для 100 000 итераций. Переобучение проводилось трижды до тех пор, пока визуальный осмотр и ожидаемая погрешность не были удовлетворительными (± 15 пикселей). Результаты DeepLabCut были извлечены с использованием выходного файла CSV из кода, который предоставляет координаты x, y отслеживаемой рыбы для каждого кадра видео.Этот файл был экспортирован в R-Studio и построен как стандартный график рассеяния и наложен на диаграмму Y-лабиринта. Отслеживаемые видеоролики длится две минуты пятьдесят секунд (5100 кадров).

Результаты

Постоянное местоположение стимула

Мы охарактеризовали поведение рыб как реакцию на магнитную стимуляцию, которая постоянно присутствовала в одном и том же месте. В этих сериях экспериментов магнит всегда помещался в плечо 1 Y-лабиринта. Первоначальное местоположение косяка рыб (n = 13) было случайным образом изменено на одно из трех рукавов Y-лабиринта.Каждое испытание повторяли четыре раза для каждой группы, всего 24 испытания. Количество рыб, присутствующих в руке 1 (рука с магнитом), было значительно ниже, чем количество рыб в двух других руках в первую минуту (рука 1-магнит, 7,69% ± 8,4%; рука 2 и 3-без магнита, 38,46% ± 8,84%; P = <0,0005, U = 147424, U-критерий Манна-Уитни), через 5 минут (рычаг 1-магнит, 7,69% ± 2,3%; рычаг 2 и 3-без магнита, 38,46% ± 6,41 %; P = <0,0005, U = 3227686, U-критерий Манна-Уитни) и по всей записи, которая длилась 30 минут (Arm 1-Magnet, 7.69% ± 1%; Плечо 2 и 3 - без магнита, 38,46% ± 3%; P = <0,0005, U = 175417129, U-критерий Манна-Уитни) (рис.2). Когда первоначальное местоположение рыбы было также в рукаве 1, косяк немедленно отплыл от этого рукава и держался подальше. Напротив, когда имитационный стимул был помещен в руку 1, рыбы проявили меньшее предпочтение к не-фиктивным рукам, чем в предыдущем эксперименте, через 1 минуту (Рука 1-Имитация, 15,39% ± 8,4%; рука 2 & 3-Нет имитации, 30,77% ± 15,94%; P = <0,0005, U = 416993 U-критерий Манна-Уитни,), через 5 минут (Рука 1-Имитация, 7.69% ± 4,75%; Руки 2 и 3 - Нет притворства, 30,77% ± 5,58%; P = <0,0005, U = 9618087, U-критерий Манна-Уитни), и через 30 минут (группа 1 - имитация, 7,69% ± 2,08%; группа 2 и 3 - нет симуляции, 38,46% ± 3,23%; P = <0,005, U = 3.12E8 U-критерий Манна-Уитни). Между экспериментами также было замечено, что при наличии магнита в плече 1 значительно меньше рыбы по сравнению с тем, когда присутствует имитация во всех временных точках (p <0,0005, U-критерий Манна-Уитни). Эти эксперименты показали, что стеклянные сомы предпочитают избегать плавания в воде с магнитной силой более 20 мкТл (рис. 1c и 2).Результаты показывают, что независимо от первоначального местоположения рыб они склонны избегать Руки 1 больше при наличии магнита по сравнению с имитацией во всех временных точках (p <0,0005, U-критерий Манна-Уитни).

Изменение местоположения стимула

Затем мы попытались определить, изменилось ли поведение рыб в зависимости от местоположения магнитной стимуляции. В этой серии экспериментов косяк рыб (n = 12) был забаррикадирован в середине Y-лабиринта, а магнитные или ложные стимулы случайным образом помещались в одно из рукавов (рис. 1b).После удаления баррикады рыба уплыла от магнита и исследовала два других рукава лабиринта. В соответствии с предыдущими экспериментами, при наличии магнита в руке в среднем присутствует значительно меньше рыбы по сравнению с тем, когда присутствовал мнимый стимул (Рука 1-Магнит, 8,33% ± 8,25%, Рука 1-Имитация, 25% ± 15,68%, U = 908254; рычаг 2-магнитный, 11,53% ± 9,71%, рычаг 2-симметричный, 16,67% ± 23,4%, U = 8

Для анализа индивидуальной схемы плавания одну рыбу поместили в середину Y-образного лабиринта. После того, как баррикада была снята, рыба переплыла два рукава, где не было магнита, но явно уклонилась от руки, содержащей магнит. Мы использовали самый современный подход с искусственным интеллектом (ИИ) DeepLabCut [33, 34] для отслеживания пути плавания рыбы.DeepLabCut был успешно обучен на одной рыбе с ошибкой менее 4,2 см или 15 пикселей. Рис. 4 показывает, что магнитная стимуляция приводит к тому, что отдельная рыба отплывает от магнита сразу после удаления баррикады. В соответствии с предыдущими результатами, фиктивный стимул не вызывал поведения избегания.

Рис. 4. Отслеживание DeepLabCut отдельной рыбы.

A) Экспериментальная установка. B) Sham, C) Магнит. Положение рыбы здесь показано на каждом кадре в течение 170 с (5100 кадров).Индивидуальные значения были экспортированы и нанесены с помощью R и наложены на диаграмму Y-лабиринта. D) Направленное отслеживание фиктивного эксперимента. E) Направленное отслеживание магнитного эксперимента. Красный прямоугольник на B и E представляет область, где рыба потратила 77% (131 секунду) своего времени во время магнитного испытания. Движение вниз по двум рычагам было быстрым, что привело к уменьшению общего количества видимых точек.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0248141.g004

Обсуждение

Некоторые морские виды развили магнитное восприятие, которое полезно при навигации и обнаружении добычи и хищников [6, 35], для обзора см. [36–38]; такие животные, как акулы и утконосы, используют магниторецепцию для обнаружения добычи [39–43]. Другие, например муравьи [44], используют это чувство для избегания хищников, а нематода Caenorhabditis elegance использует магниторецепцию для вертикальной навигации в почве [45]. Было показано, что даже крупный рогатый скот настраивается на электромагнитные импульсы [46].Недавно доказательства магниторецепции были обнаружены у видов рыб, которые ранее считались мне немагнитными, например у рыбок данио [47]. Стеклянный сом — прозрачная рыба, обитающая в медленно движущихся реках Юго-Восточной Азии, где видимость низкая [15, 17]. До недавнего времени прозрачный стеклянный сом обычно определялся как Kryptopterus bicirrhis , но теперь известен как Kryptopterus vitreolus [15]. Кажется правдоподобным, что в таких условиях магнитное восприятие является выгодной чертой, которую нужно сохранить.Однако механизмы, обеспечивающие магнитное ощущение, остаются в значительной степени неизвестными [26, 38]. Мы использовали современное программное обеспечение, основанное на алгоритмах отслеживания объектов искусственного интеллекта, чтобы охарактеризовать поведенческую реакцию стеклянных сомов на магнитные поля. Результаты показывают, что стеклянный сом постоянно уплывает от магнитных полей более 20 мкТл и демонстрирует приспособляемость к изменению направления и местоположения магнитного поля. Кроме того, наши результаты показывают, что поведение в школе не влияет на поведение избегания магнитных полей.Важно отметить, что в эксперименте со стимулом постоянного местоположения в руке Sham значительно меньше рыбы по сравнению с рукой No-Sham. Мы предполагаем, что это связано с тем, что рыба начала избегать рукава 1 из-за многократного воздействия магнита. В эксперименте с чередованием местоположения мы не видим избегания фиктивного объекта во всех трех руках.

Ранее мы продемонстрировали, что модулирующие эффекты магнитной стимуляции на клетки млекопитающих, трансфицированные EPG, индуцировались магнитными полями 50 мТл [21].Однако в этом эксперименте мы видим, что рыбы значительно более чувствительны к магнитным полям, чем трансфицированные клетки, причем рыбы начинают проявлять поведение избегания при ~ 20 мкТл (рис. 2 и 3). Хотя путь, с помощью которого EPG модулирует кальциевые каналы, неизвестен [20, 21], возможно, существуют дополнительные белки, которые в настоящее время остаются неизвестными, которые усиливают магнитную чувствительность у стеклянных сомов. Также возможно, что различные клеточные механизмы возникают с течением времени, когда EPG подвергается воздействию магнитных полей.В настоящее время мы можем вызвать клеточный ответ только с помощью сильных магнитных полей в культуре (> 50 мТл). Однако магнитное поле Земли составляет всего 30–60 мкТл, и все же его легко обнаруживают стеклянные сомы. Одной из основных проблем в развитии EPG как нейромодуляторной технологии является ослабление магнитных полей на расстоянии. Если биологические свойства стеклянного сома будут раскрыты, эту технологию можно будет использовать для лечения глубоких поражений головного мозга без хирургического вмешательства.

Использование искусственного интеллекта, такого как DeepLabCut, может изменить исследования поведения животных. Используя этот метод, мы могли проследить паттерн плавания отдельной рыбы на тысячах кадров с высоким пространственным и временным разрешением. Еще одно преимущество — это компоненты ИИ, связанные с машинным обучением. Чем больше испытаний проходит через DeepLabCut, тем более эффективным и точным становится отслеживание животных в аналогичных ситуациях. Однако прозрачность стеклянного сома вызвала трудности с обнаружением с помощью DeepLabCut и записывающего оборудования, когда быстрое движение приводило к недостаточному контрасту между рыбой и Y-лабиринтом.На рис. 4В во время фиктивного стимула рыба плавно плавала по лабиринту. Однако во время магнитного стимула рыба, как правило, остается в одном месте, а затем бросается к концу руки и обратно. Во время этих порогов наше программное обеспечение для записи испытывало падение частоты кадров. Как только рыба замедлилась и контраст был восстановлен, отслеживание стало точным. В то время как прозрачный стеклянный сом создает уникальные проблемы для отслеживания AI из-за его прозрачного тела, этот подход отслеживания AI может быть полезен для отслеживания перемещения других морских видов.

Мы установили, что стеклянный сом обладает уникальными способностями к обнаружению магнитного поля, что делает его ценной моделью для изучения магниторецепции у животных. Клеточные механизмы, обеспечивающие эту способность, еще предстоит определить. Мы уже идентифицировали и клонировали EPG стеклянного сома. Но является ли это единственным магниточувствительным белком? Работает ли он с другими белками, чтобы усилить и модулировать его активность? Есть ли аналогичные белки у других видов животных, чувствительных к магнитным полям? Эта животная модель может предоставить ключевую информацию для ответа на эти вопросы.Характеризуя поведение стеклянных сомов, мы сейчас работаем над созданием рыбы с нокаутом в гене EPG. Это позволит выяснить, существуют ли дополнительные гены, связанные с магнитными реакциями, и будет способствовать разработке следующего поколения дополнительных молекулярных инструментов магнитного зондирования.

Ссылки

1. 1. Хенрик М. Дальняя навигация и магниторецепция у мигрирующих животных. Природа; Лондон. 2018; 558 (7708): 50–9.
2. 2.Винн Дж., Пэджет О, Моуритсен Х., Перринс С., Гилфорд Т. Натал, импринтинг магнитного поля Земли в пелагической морской птице. Текущая биология. 2020; 30 (14): 2869–73.e2. pmid: 32559442
3. 3. Братья Дж. Р., Ломанн Кеннет Дж. Свидетельства геомагнитного импринтинга и магнитной навигации в естественном самонаводстве морских черепах. Текущая биология. 2015; 25 (3): 392–6. pmid: 25601546
4. 4. Вильчко Р., Вильчко В. Магниторецепция у птиц. Интерфейс J R Soc. 2019; 16 (158): 201

   –.Epub 2019/09/04. pmid: 31480921.

5. 5. Benhamou S, Sudre J, Bourjea J, Ciccione S, De Santis A, Luschi P. Роль геомагнитных сигналов в навигации по открытому морю зеленой черепахи. PloS один. 2011; 6 (10): e26672 – e. Epub 26.10.2011. pmid: 22046329.
6. 6. Putman NF, Jenkins ES, Michielsens CGJ, Noakes DLG. Геомагнитный импринтинг предсказывает пространственно-временные изменения в самонаводящейся миграции горбуши и нерки. Интерфейс J R Soc. 2014; 11 (99): 20140542. pmid: 25056214.
7. 7. Винкльхофер М. Магниторецепция: Динамо во внутреннем ухе голубя. Текущая биология. 2019; 29 (23): R1224 – R6. pmid: 31794751
8. 8. Найсбетт-Джонс LC, Путман Н.Ф., Стивенсон Дж.Ф., Ладак С., Янг К.А. Магнитная карта приводит молодых европейских угрей к Гольфстриму. Текущая биология. 2017; 27 (8): 1236–40. pmid: 28416118
9. 9. Beason RC, Wiltschko R, Wiltschko W. Самонаведение голубя: влияние магнитных импульсов на начальную ориентацию. Аук.1997. 114 (3): 405–15. pmid: 196467431; 03380385.
10. 10. Вильчко В., Вильчко Р. Магнитная ориентация и магниторецепция у птиц и других животных. Журнал сравнительной физиологии А. 2005; 191 (8): 675–93. pmid: 15886990
11. 11. Харт В., Кушта Т., Немец П., Блахова В., Ежек М., Новакова П. и др. Магнитное выравнивание у карпов: данные чешского рождественского рыбного рынка. PloS один. 2012; 7 (12): e51100. pmid: 23227241
12. 12. Браун Х.Р., Ильинский О.Б.Ампулы Лоренцини в магнитном поле. Журнал сравнительной физиологии. 1978. 126 (4): 333–41.
13. 13. Lissmann KEM H.W. Электрические рецепторы в неэлектрической рыбе ( Clarias ). Nature 1963; 199: 88–9. pmid: 14047960
14. 14. Wachtel AW, Szamier RB. Особые кожные рецепторные органы рыб. IV. Ампулярные органы неэлектрического сома Kryptopterus. Журнал морфологии. 1969; 128 (3): 291–308. Epub 1969/07/01. pmid: 5798185.
15. 15.Нг ХХ, Коттелат М. После восьмидесяти лет ошибочной идентификации название стеклянного сома (Teleostei: Siluridae). Zootaxa. 2013; 3630: 308–16. Epub 2013/01/01. pmid: 26131513.
16. 16. Раммер Дж. Л., Ван С., Штеффенсен Дж. Ф., Рэндалл Д. Д.. Функция и контроль вторичной сосудистой системы рыб, в отличие от лимфатической системы млекопитающих. Журнал экспериментальной биологии. 2014; 217 (5): 751. pmid: 24198251
17. 17. Хан Дж.Э., Хореска СН, Ку О.Дж., О Х.Дж., Хонг С.Г., Ким Дж.Х. и др.Создание клеток стеклянного сома (Kryptopterus bicirrhis), производных от плавников. Cell Biol Int Rep (2010). 2011; 18 (1): e00008 – e. Epub 2011/03/18. pmid: 23119145.
18. 18. Бевер М.М., Боргенс РБ. Паттерн регенерации электрорецепторов в плавнике Kryptopterus. Журнал сравнительной неврологии. 1991. 309 (2): 218–30. pmid: 1885786
19. 19. Струик М.Л., Стинберген Х.Г., Костер А.С., Бретшнайдер Ф., Петерс Р.С. Одновременное измерение мобилизации кальция и активности афферентных нервов в электрорецепторных органах анестезированного Kryptopterus bicirrhis.Сравнительная биохимия и физиология. Часть A: Молекулярная и интегративная физиология. 2001. 130 (3): 607–13. pmid: 11913470
20. 20. Кришнан В., Парк С.А., Шин С.С., Алон Л., Тресслер С.М., Стокс В. и др. Беспроводное управление клеточной функцией путем активации нового белка, реагирующего на электромагнитные поля. Научные отчеты. 2018; 8 (1): 8764. Epub 2018/06/10. pmid: 29884813; PubMed Central PMCID: PMC5993716.
21. 21. Hwang J, Choi Y, Lee K, Krishnan V, Pelled G, Gilad AA и др.Регулирование гена электромагнитного восприятия с использованием ферромагнитных частиц для внешнего контроля транспорта ионов кальция. Биомолекулы. 2020; 10 (2): 308. pmid: 32075263.
22. 22. Cywiak C, Ashbaugh RC, Metto AC, Udpa L, Qian C, Gilad AA и др. Неинвазивная нейромодуляция с использованием rTMS и гена электромагнитного восприятия (EPG) способствует пластичности после повреждения нерва. Стимуляция мозга. 2020; 13 (6): 1774–83. pmid: 33068795
23. 23. Винкльхофер М, Киршвинк Дж.Количественная оценка моделей датчиков крутящего момента для магниторецепции. Журнал Интерфейса Королевского общества. 2010; 7 (Suppl_2): S273 – S89. pmid: 20086054
24. 24. Уокер ММ. Модель кодирования напряженности магнитного поля магниторецепторными ячейками на основе магнетита. Журнал теоретической биологии. 2008. 250 (1): 85–91. pmid: 18028964
25. 25. Ритц Т., Адем С., Шультен К. Модель магниторецепции на основе фоторецепторов у птиц. Biophys J. 2000; 78 (2): 707–18.pmid: 10653784.
26. 26. Грегори NT, Hochstoeger; Дэвид, Кейс. Магниторецепция — чувство без рецептора. PLoS биология. 2017; 15 (10): e2003234. pmid: 2

    81

27. 27. Хор П.Дж., Моуритсен Х. Радикально-парный механизм магниторецепции. Ежегодный обзор биофизики. 2016; 45: 299–344. Epub 2016/05/25. pmid: 27216936.
28. 28. Bernd Fritzsch HS. Эволюция механосенсорных волосковых клеток и внутренних ушей позвоночных: в направлении выявления стимулов, которые выбирают измененные морфологии, вызванные мутациями.J Comp Physiol A Neuroethol Sens Neural Behav Physiol. 2015; 200 (1): 5–18.
29. 29. Eder SH, Gigler AM, Hanzlik M, Winklhofer M. Картирование кристаллов магнетита и глобул серы в субмикронном масштабе в магнитотактических бактериях с использованием конфокальной рамановской микроспектрометрии. PloS один. 2014; 9 (9): e107356. Epub 2014/09/19. pmid: 25233081; Идентификатор PubMed Central PMCID: PMC4169400.
30. 30. Waranyu Khunjaroenrak SP. Эмбриональное и личиночное развитие стеклянного сома Kryptopterus vitreolus .Журнал исследований и расширений аргикультуры. 2019; 37 (1): 29–39.
31. 31. Лондон С., Волков Х. Клонирование и влияние голодания на уровни экспрессии в мозге регуляторов аппетита и репродуктивных гормонов у стеклянных сомов (Kryptopterus vitreolus). Сравнительная биохимия и физиология. Часть A: Молекулярная и интегративная физиология. 2019; 228: 94–102. https://doi.org/10.1016/j.cbpa.2018.11.009.
32. 32. Delcourt J, Miller NY, Couzin ID, Garnier S. Методы эффективного изучения коллективного поведения в лабиринте с радиальным рукавом.Методы исследования поведения. 2018; 50 (4): 1673–85. Epub 2018/02/22. pmid: 29464590.
33. 33. Матис А., Мамиданна П., Кьюри К.М., Эйб Т., Мурти В.Н., Матис М.В. и др. DeepLabCut: безмаркерная оценка позы определенных пользователем частей тела с глубоким обучением. Природа Неврологии. 2018; 21 (9): 1281–9. pmid: 30127430
34. 34. Нат Т., Матис А., Чен А.С., Патель А., Бетге М., Матис М.В. Использование DeepLabCut для трехмерной безмаркерной оценки позы для разных видов и поведения. Протоколы природы.2019; 14 (7): 2152–76. pmid: 31227823
35. 35. Hutchison ZL, Gill AB, Sigray P, He H, King JW. Антропогенные электромагнитные поля (ЭМП) влияют на поведение обитающих на дне морских видов. Научные отчеты. 2020; 10 (1): 4219. Epub 2020/03/08. pmid: 32144341; PubMed Central PMCID: PMC7060209.
36. 36. Кшиштоф Формицки AKO, Адам Тански. Магниторецепция у рыб. Журнал биологии рыб. 2019; 95 (1): 73–91. pmid: 31054161
37. 37. Johnsen S, Lohmann KJ.Физика и нейробиология магниторецепции. Обзоры природы Неврология. 2005. 6 (9): 703–12. pmid: 16100517
38. 38. Lohmann KJ. Восприятие магнитного поля. Природа. 2010. 464 (7292): 1140–2. pmid: 20414302
39. 39. Johnsen S, Lohmann KJ. Магниторецепция у животных. Физика сегодня. 2008. 61 (3): 29–35.
40. 40. Бабино Д., Льюис Дж. Э., Лонгтин А. Пространственная острота зрения и обнаружение добычи у слабоэлектрических рыб. PLoS Comput Biol. 2007; 3 (3): e38 – e. pmid: 17335346.
41. 41. Фишельсон Л., Баранес А. Распространение, морфология и цитология ампул Lorenzini оманской акулы Iago omanensis (Triakidae) из залива Акаба в Красном море. Анатомическая запись. 1998. 251 (4): 417–30. pmid: 9713980
42. 42. Ясли PR, Петтигрю JD, Fjällbrant TT, Manger PR, Петтигрю JD. Некоторые связанные аспекты электрорецепции утконоса: поведение временной интеграции, пороги электрорецепции и направленность купюры, действующей как антенна.Философские труды Лондонского королевского общества. Серия B: биологические науки. 1998. 353 (1372): 1211–9. pmid: 9720116
43. 43. Менеджер по связям с общественностью, Петтигрю JD. Электрорецепция и пищевое поведение утконоса (Ornithorhynchus anatinus: Monotremata: Mammalia). Философские труды Лондонского королевского общества. Серия B: биологические науки. 1995. 347 (1322): 359–81.
44. 44. de Oliveira JF, Wajnberg E, Esquivel DMdS, Weinkauf S, Winklhofer M, Hanzlik M.Усики муравьев: являются ли они площадками для магниторецепции? Интерфейс J R Soc. 2010. 7 (42): 143–52. Epub 2009/05/27. pmid: 19474081.
45. 45. Видал-Гадеа А., Уорд К., Берон С., Горашиан Н., Гокче С., Рассел Дж. И др. Магниточувствительные нейроны опосредуют геомагнитную ориентацию у Caenorhabditis elegans. Элиф. 2015; 4: e07493. pmid: 26083711.
46. 46. Бурда Х., Бегалл С., Червены Дж., Ниф Дж., Немец П. Чрезвычайно низкочастотные электромагнитные поля нарушают магнитное выравнивание жвачных животных.Труды Национальной академии наук. 2009; 106 (14): 5708. pmid: 19299504
47. 47. Осипова Е.А., Павлова В.В., Непомнящих В.А., Крылов В.В. Влияние магнитного поля на активность и ориентацию рыбок данио в крестообразном лабиринте. Поведенческие процессы. 2016; 122: 80–6. pmid: 26589739

(PDF) Аптамеры G4: тенденции в структурном дизайне

Аптамеры G4: тенденции в структурном дизайне Миниобзоры по медицинской химии, 2016, Vol. 16, вып.0 7

[27] Paige, J.S .; Wu, K.Y .; Джеффри, С. РНК имитирует зеленый флуоресцентный белок

. Наука, 2011, 333 (6042), 642-646.

[28] DasGupta, S .; Shelke, S.A .; Li, N.S .; Piccirilli, J.A. Аптамер РНК шпината

детектирует свинец (II) с высокой селективностью. Chem Commun

(Camb)., 2015, 51 (43), 9034-9037 ..

[29] Huang, H .; Суслов, Н.Б .; Li, N.S .; Shelke, S.A .; Evans, M.E .;

Колдобская, Ю., и другие. РНК, содержащая G-квадруплекс, активирует флуоресценцию

в GFP-подобном флуорофоре. Nat Chem Biol., 2014, 10

(8), 686-691.

[30] Wyatt, J.R .; Vickers, T.A .; Roberson, J.L .; Buckheit, R.W., Jr .;

Климкаит, Т .; DeBaets, E .; Davis, P.W .; Rayner, B .; Imbach, J.L .;

Ecker, D.J. Комбинаторно выбранная структура гуанозина-квартета представляет собой

мощный ингибитор оболочки вируса иммунодефицита человека —

опосредованного слияния клеток.Proc. Natl. Акад. Sci. США, 1994, 91 (4),

1356-1360.

[31] Ireson, C.R .; Келланд, Л. Открытие и разработка

. Мол. Рак. Ther., 2006, 5 (12), 295 7-2962.

[32] Woo, H.M .; Kim, K.S .; Lee, J.M .; Shim, H.S .; Чо, С.Дж .; Lee,

W.K .; Ko, H.W .; Keum, Y.S .; Kim, S.Y .; Pathinayake, P .; Kim,

C.J .; Jeong, Y.J. Одноцепочечный ДНК-аптамер, который специфически

связывается с белком NS1 вируса гриппа, подавляет антагонизм к интерферону

.Antiviral Res., 2013, 100 (2), 337-345.

[33] Mazumder, A .; Neamati, N .; Ojwang, J.O .; Su nder, S .; Rando,

R.F .; Помье, Ю. Ингибирование вируса иммунодефицита человека

интегразы типа 1 структурами квартета гуанозина. Биохимия,

1996, 35 (43), 13762-13771.

[34] Este, J.A .; Cabrera, C .; Schols, D .; Черепанов, П .; Гутьеррес, А.;

Witvrouw, M. et al. Гликопротеин вируса иммунодефицита человека

gp120 в качестве основной мишени противовирусного действия AR177

(Зинтевир).Mol Pharmacol., 1998, 53 (2), 340-34 5.

[35] Diculescu, V.C .; Chiorcea-Paquim, A.M. ; Eritja, R .; Oliveira-Brett,

A.M. Образование квадруплексов связывающих тромбин аптамеров: AFM

и вольтамперометрическая характеристика. J. Nucleic Acids, 2010, 2010.

[36] Yoshida, W .; Mochizuki, E .; Takase, M .; Hasegawa, H .; Morita,

Y .; Yamazaki, H .; Sode, K .; Икебукуро, К. Отбор аптамеров ДНК

против инсулина и создание субъединицы аптамерного фермента

для определения инсулина.Биосенс. Bioelectron., 2009, 24 (5),

1116-1120

[37] Nonaka, Y .; Sode, K .; Икебукуро, К. Скрининг и улучшение

аптамера ДНК против VEGF. Молекулы, 2010, 15 (1), 215-225.

[38] Kankia, B.I .; Barany, G .; Musier-Forsyth, K. Разворачивание квадруплексов ДНК

, индуцированных нуклеокапсидным белком ВИЧ-1. Nucleic

Acids Res., 2005, 33 (14), 4395-4403.

[39] Michalowski, D .; Читима-Мацига, Р.; Held, D.M .; Burke, D.H.

Новые бимодульные ДНК-аптамеры с гуанозиновыми квадруплексами

ингибируют филогенетически разнообразные обратные транскриптазы ВИЧ-1.

Nucleic Acids Res., 2008, 36 (22), 7124-7135.

[40] Huizenga, D.E .; Шостак, Дж. ДНК-аптамер, связывающий

аденозина и АТФ. Биохимия, 1995, 34 (2), 656-665.

[41] Okazawa, A .; Maeda, H .; Fukusaki, E .; Katakura, Y .; Кобаяши,

А.Отбор in vitro гематопорфирин-связывающих ДНК-аптамеров.

Bioorg. Med. Chem. Lett., 2000, 10 (23), 265 3-2656.

[42] Li, T .; Shi, L .; Wang, E .; Донг, С. Многофункциональные аптамеры G-quadruplex

и их применение для обнаружения белков. Химия,

2009, 15 (4), 1036-1042.

[43] Hotoda, H .; Коидзуми, М .; Koga, R .; Канеко, М .; Momota, K .;

Ohmine, T .; Furukawa, H .; Agatsuma, T .; Нишигаки, Т.; Sone, J .;

Tsutsumi, S .; Kosaka, T .; Abe, K .; Kimura, S .; Shimada, K.

Биологически активные олигодезоксирибонуклеотиды. 5. 5′-конец-

замещенный d (TGGGAG) обладает активностью против вируса иммунодефицита человека

типа 1, образуя структуру G-квадруплекса. J. Med.

Chem., 1998, 41 (19), 3655-3663.

[44] Oliviero, G .; Amato, J .; Borbone, N .; Galeone, A .; Petraccone, L .;

Варра, М .; Пиччиалли, Г.; Mayol, L. Синтез и характеристика

мономолекулярных G-квадруплексов ДНК, образованных тетра-концевыми

связанными олигонуклеотидами. Биоконъюг. Chem., 2006, 17 (4), 889-898.

[45] D’Atri, V .; Oliviero, G .; Amato, J .; Borbone, N .; D’Errico, S .;

Майоль, Л .; Piccialli, V .; Haider, S .; Hoorelbeke, B .; Balzarini, J .;

Пиччиалли, Г. Новые аптамеры против ВИЧ на основе тетра-концевых G-квадруплексов

ДНК: влияние последовательности оснований на активность против ВИЧ

.Chem. Commun. (Камб.), 2012, 48 (76), 9516-9518.

[46] Murat, P .; Bonnet, R .; Van der Heyden, A .; Spinelli, N .; Labbe, P .;

Monchaud, D .; Teulade-Fichou, M.P .; Dumy, P .; Defranc q, E.

Собранный по шаблону синтетический G-квадруплекс (TASQ): полезная система

для исследования взаимодействий лигандов с ограниченными топологиями квадруплексов

. Химия, 2010, 16 (20), 6106-6114.

[47] Laguerre, A .; Стефан, Л.; Larrouy, M .; Genest, D .; Novotna, J .;

Pirrotta, M .; Моншо, Д. Двойной интеллектуальный синтетический квартет G:

PyroTASQ — это и интеллектуальный лиганд quadrup lex, и интеллектуальный флуоресцентный зонд

. Варенье. Chem. Soc., 2014, 136 (35), 12406-

12414.

[48] Romanucci, V .; Gaglione, M .; Messere, A .; Potenza, N .; Zarrelli,

A .; Noppen, S .; Liekens, S .; Balzarini, J .; Ди Фабио, Г. Шпилька

олигонуклеотидов, образующих G-квадруплексы: новые аптамеры с активностью против

ВИЧ.Евро. J. Med. Chem., 2015, 89, 51-58.

[49] Alberti, P .; Bourdoncle, A .; Sacca, B .; Lacroix, L .; Mergny, J.L ..

ДНК-наномашины и наноструктуры с участием квадруплексов.

Org Biomol Chem., 2006, 4 (18), 3383-3391.

[50] Xing, X .; Ван, X .; Xu, L .; Tai, Y .; Dai, L .; Zheng, X. et al. Light-

управляемая конформационная регуляция теломерной G-quadruplex

ДНК человека в физиологических условиях. Org Biomol Chem., 2011, 9 (19),

6639-6645.

[51] Wang, X .; Huang, J .; Zhou, Y .; Ян, С .; Weng, X .; Wu, X. et al.

Конформационное переключение G-квадруплекса ДНК с помощью фоторегуляции

. Angew Chem Int Ed Engl., 2010, 49 (31), 5305-

5309.

[52] Yuan, Q .; Zhang, Y .; Chen, Y .; Wang, R .; Du, C .; Ясун, Э. и др.

Использование антенн из серебряных нанопроволок для повышения эффективности преобразования фотореактивных ДНК-наномоторов

. Proc Natl Acad

Sci U S A.2011, 108 (23), 9331-9336.

[53] Ogasawara, S .; Маэда М. Фотоуправляемый аптамер. Nucleic

Acids Symp Ser (Oxf)., 2009, (53), 195-196.

[54] Татаринова, О .; Цветков, В .; Басманов, Д .; Баринов, Н .;

Смирнов И .; Тимофеев, Э .; Калужный, Д .; Чувилин, А .; Клинов, Д .;

Варижук, А .; Позмогова, Г. Сравнение «химического» и

«структурного» подходов к оптимизации тромбин-связывающего аптамера

.PLoS ONE, 2014, 9 (2), e89 383.

[55] Долинная, Н.Г .; Юминова, А.В .; Спиридонова, В.А .;

Арутюнян, А.М .; Копылов А.М. Сосуществование G-квадруплекса

и дуплексных доменов во вторичной структуре 31-мерной ДНК

тромбин-связывающего аптамера. J. Biomol. Struct. Дин., 2012, 30 (5),

524-531.

[56] Musumeci, D .; Montesarchio, D. Аптамеры поливалентных нуклеиновых кислот

и модуляция их активности: акцент на связывании тромбина

аптамеров.Pharmacol. Ther., 2012, 136 (2), 202-21 5.

[57] Mayer, G .; Muller, J .; Mack, T .; Freitag, D. F .; Hover, T .; Potzsch,

B .; Хекель, А. Дифференциальная регуляция активности субдомена белка

с двухвалентными лигандами в клетке. Chembiochem, 2009, 10 (4), 654-657.

[58] Muller, J .; Wulffen, B .; По цщ, Б .; Mayer, G. Мультидоменное нацеливание

генерирует высокоаффинный ингибирующий тромбин двухвалентный аптамер

. Chembiochem, 2007, 8 (18), 2223-2226.

[59] Rohrbach, F .; Fatthalla, M.I .; Куппер, Т .; Potzsch, B .; Muller, J .;

Petersen, M. et al. Химическое созревание двухвалентного аптамера с помощью однодоменной вариации

. Chembiochem., 2012, 13 (5), 631-634.

[60] Opazo, F .; Eiden, L .; Hansen, L .; Rohrbach, F .; Wengel, J .; K jems,

J. et al. Модульная сборка устройств нацеливания на клетки на основе

Uncommon G-quadruplex Aptamer. Mol Ther Nucleic Acids, 2015,

4: e251.

[61] Ahmad, K.M .; Xiao, Y .; Сох, Х. Выбор более разумен

, чем дизайн: повышение сродства двухвалентного лиганда посредством направленной эволюции

. Nucleic Acids Res., 2012, 40 (22), 11777-

11783.

[62] Arora, A .; Nair, D.R .; Маити, С. Влияние фланговых оснований на устойчивость квадруплексов

и конкуренцию дуплексов Уотсона-Крика. FEBS

J., 2009, 276 (13), 3628-3640.

[63] Smirno v, I.; Шафер Р.Х. Влияние последовательности и размера петель на стабильность аптамера ДНК

. Биохимия, 2000, 39 (6), 1462-1468.

[64] Бугаут, А .; Balasubramanian, S. Последовательно-независимое исследование

влияния короткой длины петли на стабильность и топологию

внутримолекулярных G-квадруплексов ДНК. Биохимия, 2008, 47 (2),

689-697.

[65] Авино, А .; Portella, G .; Ferreira, R .; Gargallo, R .; Mazzini, S .;

Габелица, В.; Orozco, M .; Eritja, R. Специфические модификации петли

тромбин-связывающего аптамера запускают формирование паралельных структур

. FEBS J., 2014, 281 (4), 10 85-1099.

[66] Tasset, D.M .; Кубик, М.Ф .; Steiner, W. Олигонуклеотидные ингибиторы

человеческого тромбина, которые связывают отдельные эпитопы. J. Mol. Биол., 1997,

272 (5), 688-698.

% PDF-1.3 % 698 0 объект > эндобдж xref 698 73 0000000016 00000 н. 0000001829 00000 н. 0000001939 00000 н. 0000004772 00000 н. 0000004930 00000 н. 0000005218 00000 п. 0000005762 00000 н. 0000005803 00000 н. 0000006188 00000 п. 0000006470 00000 н. 0000014630 00000 п. 0000014996 00000 п. 0000015593 00000 п. 0000016148 00000 п. 0000016546 00000 п. 0000021607 00000 п. 0000021820 00000 н. 0000022128 00000 п. 0000022477 00000 п. 0000022857 00000 п. 0000023115 00000 п. 0000023244 00000 п. 0000026593 00000 п. 0000028466 00000 п. 0000028556 00000 п. 0000028806 00000 п. 0000029094 00000 п. 0000029470 00000 п. 0000034061 00000 п. 0000034616 00000 п. 0000034895 00000 п. 0000035215 00000 п. 0000035401 00000 п. 0000035965 00000 п. 0000036023 00000 п. 0000036161 00000 п. 0000036244 00000 п. 0000036331 00000 п. 0000039010 00000 п. 0000428875 00000 н. 0000429015 00000 н. 0000429056 00000 н. 0000487907 00000 н. 0000488051 00000 н. 0000488269 00000 н. 0000488537 00000 н. 0000488641 00000 н. 0000488891 00000 н. 0000489176 00000 н. 0000648568 00000 н. 0000648712 00000 н. 0000648801 00000 н. 0000649019 00000 н. 0000649285 00000 н. 0000649389 00000 н. 0000649637 00000 н. 0000649920 00000 н. 0000674304 00000 н. 0000674448 00000 н. 0000674532 00000 н. 0000674744 00000 н. 0000675019 00000 н. 0000675123 00000 н. 0000675375 00000 п. 0000675669 00000 н. 0000831661 00000 н. 0000831818 00000 н. 0000832061 00000 н. 0000832329 00000 н. 0000832433 00000 н. 0000832761 00000 н. 0000002091 00000 н. 0000004749 00000 н. трейлер ] >> startxref 0 %% EOF 699 0 объект > эндобдж 700 0 объект `Dz — # _ m_} g) / U (i $ W ׵ R0qϨ \) |

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности.Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.

Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:

• В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки своего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
• Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались.Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
• Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
• Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
• Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie.Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу.